Daridorexant

Extended indication	Treatment of adult patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) in patients with haemolysis with clinical symptom(s) indicative of high disease activity and in patients who are clinically stable after having been treated with eculizumab for at least the past 6 months.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	18,600,000.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Ravulizumab
Domain	Cardiovascular diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Other non-oncological hematological medications
Extended indication	Treatment of adult patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) in patients with haemolysis with clinical symptom(s) indicative of high disease activity and in patients who are clinically stable after having been treated with eculizumab for at least the past 6 months.
Proprietary name	Ultomiris
Manufacturer	Alexion
Mechanism of action	Complement inhibitor
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Centre of expertise	Radboud Nijmegen, AMC en Maastricht UMC
Additional remarks	Complementsysteemremming: Ravulizumab is een monoklonaal IgG2/4K-antilichaam dat specifiek bindt aan complementeiwit C5, waardoor het de klieving van dit eiwit tot C5a (het pro-inflammatoire anafylatoxine) en C5b (de initiërende subeenheid van het terminale complementcomplex [C5b-9]) remt en de vorming van C5b-9 voorkomt. Ravulizumab beschermt de vroege componenten van de complementactivatie die essentieel zijn voor opsonisatie van micro-organismen en voor de klaring van immuuncomplexen.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
Submission date	June 2018
Expected Registration	July 2019
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP-opinie april 2019. Geregistreerd in juli 2019. Dit middel is in de sluis geplaatst per 16 juli 2019. Het Ultomiris PNH & aHUS dossier is ingediend bij ZIN en Alexion is in contact met ZIN rondom deze twee indicatie van Ultomiris. De indieingsdatum is januari 2021 en de verwachte vergoeding zal in november 2021 plaatsvinden.

Therapeutic value

Current treatment options	Eculizumab, allogene stamceltransplantatie
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	Ravulizumab toont non-inferiority in fase 3 studies ten opzichte van eculizumab. Langere halfwaardetijd dan bestaande middelen, mogelijke meerwaarde in minder frequente toediening (1 maal per acht weken in plaats van 1 maal per twee weken). Gelijke effectiviteit verwacht met huidige behandeloptie.
Duration of treatment	continuous
Frequency of administration	1 times every 8 weeks
Dosage per administration	2.400-3.600 mg
References	AA&PNH contactgroep; Richtlijn Paroxysmale Nachtelijke Hemoglobinurie; NCT03056040, fabrikant Kulasekararaj et al. Blood 2019;133(6):540-549 Lee et al. Blood 2018 :blood-2018-09-876136
Additional remarks	Dosering afhankelijk van lichaamsgewicht: ≥ 40 to < 60 kg: 2.400 mg oplaaddosis, 3.000 mg onderhoudsdosis; ≥ 60 to < 100 kg: 2.700 mg oplaaddosis, 3.300 mg onderhoudsdosis; ≥ 100 kg, 3.000 mg oplaaddosis, 3.600 mg onderhoudsdosis.

Expected patient volume per year

Patient volume	40 - 80 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	AA&PNH contactgroep; GIPdatabank; ZIN advies
Additional remarks	PNH wordt jaarlijks bij 40-80 mensen vastgesteld in Nederland. Het advies van ZIN over eculizumab laat een gestage groei zien, van 58 patiënten in 2015, 65 in 2016 naar 72 in 2017. Declaratiegegevens laten zien dat eculicumab bij PNH in 2017 gedeclareerd is voor 78 patiënten. Ravulizumab zal het gebruik van eculizumab voor de chronische behandeling waarschijnlijk gaan vervangen. De verwachting is dat de groei in het aantal patiënten min of meer overeen zal komen met de gestage groei die uit de declaratiegegevens voor eculizumab (verwachting voor de komende drie jaar: met een jaarlijkse stijging van 7 patiënten per jaar).

Patient volume

40 - 80

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

AA&PNH contactgroep; GIPdatabank; ZIN advies

Additional remarks

PNH wordt jaarlijks bij 40-80 mensen vastgesteld in Nederland. Het advies van ZIN over eculizumab laat een gestage groei zien, van 58 patiënten in 2015, 65 in 2016 naar 72 in 2017. Declaratiegegevens laten zien dat eculicumab bij PNH in 2017 gedeclareerd is voor 78 patiënten. Ravulizumab zal het gebruik van eculizumab voor de chronische behandeling waarschijnlijk gaan vervangen. De verwachting is dat de groei in het aantal patiënten min of meer overeen zal komen met de gestage groei die uit de declaratiegegevens voor eculizumab (verwachting voor de komende drie jaar: met een jaarlijkse stijging van 7 patiënten per jaar).

Expected cost per patient per year

Cost	310,000.00
References	Fabrikant;
Additional remarks	Bij chronische behandeling: Kosten eculizumab en ravulizumab per patient per jaar is ~310.000.

Potential total cost per year

Total cost	18,600,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

18,600,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.

Ravulizumab