Iptacopan

Extended indication	Extension of indication to include, in combination with a renin-angiotensin system (RAS) inhibitor, the treatment of adult patients with complement 3 glomerulopathy (C3G)
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	14,933,088.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Iptacopan
Domain	Chronic immune diseases
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Other chronic immune diseases
Extended indication	Extension of indication to include, in combination with a renin-angiotensin system (RAS) inhibitor, the treatment of adult patients with complement 3 glomerulopathy (C3G)
Proprietary name	Fabhalta
Manufacturer	Novartis
Portfolio holder	Novartis
Mechanism of action	Complement inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Capsule
Budgetting framework	Extramural (GVS)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	July 2024
Expected Registration	July 2025
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending
Additional remarks	Fabrikant verwacht registratie in juli 2025.

Therapeutic value

Current treatment options	Immuunsuppressie met MMF en steroïden in observationele studies effectiever dan andere immuunsuppressie met 36% complete en 43% partiële remissie van proteïnurie.
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	Op dit moment nog geen goede causale behandeling voor C3G, waarbij activatie van de constitutionele alternatieve complement pathway door genetische of verworven afwijkingen in het complementsysteem een belangrijke rol speelt. Oraal iptacopan als effectieve remmer en selectieve remmer van het cruciale factor B is een zeer aantrekkelijke optie om activatie van alternatieve complement te blokkeren. In fase 2 studie (KI reports 2023) resulteerde 90 dagen behandeling van 16 patiënten met natieve C3G in 45% reductie proteïnurie en stijging eGFR 3ml/min (bij historische daling van 16ml/min/jaar). Bij 11 patiënten met recidief C3G na niertransplantatie werd sterke afname van histologische C3 depositie gezien en stabilisatie van eGFR. Resultaten zullen bevestigd moeten worden in lopende placebo gecontroleerde RCT APPEAR-C3G in 68 patiënten (KI reports 2022)
Frequency of administration	2 times a day
Dosage per administration	200 mg
References	NCT04817618 (KI Reports 2022;7:2150-2159); - NCT03832114 (KI Reports 2023; 8:2754-2764); - ; KI reports 2024;9:569-579 (review)
Additional remarks	Aangezien er geen goede causale behandeling zou iptacopan voor deze patiënten met slechte renale prognose en hoge kans op recidief na niertransplantatie een echte gamechanger zijn.

Expected patient volume per year

Patient volume	18 - 54 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Fervenza FC et all. Idiopathic membranoproliferative glomerulonephritis: does it exist? Nephrol Dial Transplant. 2012 (1); Puri P et al: The impact of reclassification of C3 predominant glomerulopathies on diagnostic accuracy, outcome and prognosis in patients with C3 glomerulonephritis. BMC Nephrology 2020;21:265 (2)
Additional remarks	Aangezien iptacopan het eerste orale middel zou zijn dat het primaire probleem van de alternatieve complement activatie als oorzaak van C3G effectief blokkeert valt te verwachten dat alle patiënten met deze zeldzame nierziekte "levenslang" hiermee behandeld zouden moeten worden. Hopelijk zou dit noodzaak van dialyse in natieve C3G enorm vertragen of zelfs voorkomen en behoud van niertransplantatie betekenen bij patiënten met recidief na niertransplantatie. De incidentie van CG3 1 op de 300.000 tot 1.000.000 (Puri 1-3 cases per million). Dit betekent dat er 18 tot 54 patiënten in Nederland zijn (2).

Patient volume

18 - 54

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Fervenza FC et all. Idiopathic membranoproliferative glomerulonephritis: does it exist? Nephrol Dial Transplant. 2012 (1); Puri P et al: The impact of reclassification of C3 predominant glomerulopathies on diagnostic accuracy, outcome and prognosis in patients with C3 glomerulonephritis. BMC Nephrology 2020;21:265 (2)

Additional remarks

Aangezien iptacopan het eerste orale middel zou zijn dat het primaire probleem van de alternatieve complement activatie als oorzaak van C3G effectief blokkeert valt te verwachten dat alle patiënten met deze zeldzame nierziekte "levenslang" hiermee behandeld zouden moeten worden. Hopelijk zou dit noodzaak van dialyse in natieve C3G enorm vertragen of zelfs voorkomen en behoud van niertransplantatie betekenen bij patiënten met recidief na niertransplantatie. De incidentie van CG3 1 op de 300.000 tot 1.000.000 (Puri 1-3 cases per million). Dit betekent dat er 18 tot 54 patiënten in Nederland zijn (2).

Expected cost per patient per year

Cost	< 414,808.00
References	NICE. 2024 (1).
Additional remarks	De lijstprijs in het Verenigd Koninkrijk is £26.500 voor 56 capsules van 200 mg (1). Omgerekend is dit ongeveer €31.800. Uitgaande van deze prijs, een doorlopende behandelduur en een dosering van 200 mg tweemaal dagelijks, kan een schatting gemaakt worden van €414.808 p.p.p.j. (€31.800/56∗2∗365,24).

Potential total cost per year

Total cost	14,933,088.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

14,933,088.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.