Valoctocogene roxaparvovec

Uitgebreide indicatie	ROCTAVIAN is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige hemofilie A (overgeërfde factor VIII deficiëntie) bij volwassen patiënten zonder voorgeschiedenis van factor VIII-remmers en zonder detecteerbare antistoffen voor adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5).
Therapeutische waarde	Nog geen inschatting mogelijk
Totale kosten	299.528.616,00
Registratiefase	Geregistreerd

Product

Werkzame stof	Valoctocogene roxaparvovec
Domein	Cardiovasculaire aandoeningen
Reden van opname	Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie	Hemostase bevorderende medicatie
Uitgebreide indicatie	ROCTAVIAN is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige hemofilie A (overgeërfde factor VIII deficiëntie) bij volwassen patiënten zonder voorgeschiedenis van factor VIII-remmers en zonder detecteerbare antistoffen voor adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5).
Merknaam	ROCTAVIAN
Fabrikant	BioMarin
Werkingsmechanisme	Gentherapie
Toedieningsweg	Intraveneus
Toedieningsvorm	Infuus
Bekostigingskader	Intramuraal (MSZ)
Expertisecentrum	Hemofilie Behandel Centra
Aanvullende opmerkingen	Adeno-associated viral vector serotype 5 containing a B-domain deleted variant of human coagulation factor VIII gene.

Registratie

Registratieroute	Centraal (EMA)
Type traject	Versnelde beoordeling
Bijzonderheid	Nieuw geneesmiddel met Priority Medicines (PRIME)
ATMP	Ja
Indieningsdatum	Juli 2021
Verwachte registratie	Augustus 2022
Weesgeneesmiddel	Ja
Registratiefase	Geregistreerd
Aanvullende opmerkingen	Her indiening bij de EMA in juli 2021. Positieve CHMP opinie ontvangen in juni 2022. Roctavian voldoet aan de criteria voor toepassing van de sluis, aangezien het verwachte macrokostenbeslag van deze verstrekking 40 miljoen euro of meer per jaar is. Consequentie van de toepassing van de sluis op basis van dit criterium is dat Roctavian breed in de sluis wordt geplaatst voor geneeskundige behandeling en de toepassing voor deze nieuwe indicatie en de toekomstige indicaties vooralsnog geen deel uitmaken van het basispakket.

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties	Huidige behandeling bestaat uit intraveneus stollingsfactor VIII concentraat (uit plasma bereid of recombinant). Er zijn producten met standaard en verlengde halfwaardetijd, emicizumab.
Therapeutische waarde	Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	Op basis van het artikel van Pasi K.J. et al. is er na een eenmalige infusie langdurige FVIII productie, een zeer sterke afname van bloedingen en een enorme reductie van het gebruik van stollingsfactor VIII gebruik. Echter de expressie verschilt zeer sterk tussen patiënten, er is dus geen garantie op succes. Verder is er 3 jaar na infusie nog steeds een voortgaande daling van de expressie van FVIII. Het is zeer denkbaar dat na verloop van tijd het effect van de FVIII gentherapie verdwijnt en de FVIII expressie onder een klinisch relevantie expressie komt. Daarmee is het dan geen eenmalige behandeling. Die claim gaat onder behoud van huidige data te ver. Daarnaast moet gerealiseerd worden dat de huidige behandeling met FVIII concentraat of emicizumab zeer effectief is. De meerwaarde van gentherapie zou juist in de 'curatie' zitten. Dat is bij dit product echter niet met zekerheid aangetoond.
Behandelduur	eenmalig
Dosis per toediening	6E13 vg/kg
Bronnen	NCT03392974, NCT03370913; Pasi J., 2020, WFH presentation; Pasi K.J. et al. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med 2020; 382:29-40;
Aanvullende opmerkingen	Eénmalige infusie.

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume	< 123 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.
Bronnen	1) jaarreportage HemoNED 2021; 2) Loomans J. et al; Ned Tijdschr Geneesk. 2014;158:A7357; 3) Boutin S. et al; Hum Gene Ther. 2010 Jun;21(6):704-12. doi:10.1089/hum.2009.182; 4) Pakketadvies Emicizumab 5) expert opinie
Aanvullende opmerkingen	Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A (1). Hiervan heeft 43% de ernstige variant wat overeenkomt met 591 patiënten. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling, wat een exclusiecriterium is. Daardoor blijven 414 patiënten over (2). De kans op antilichamen tegen AAV5 is 40%. Ook deze patiënten worden uitgesloten aangezien de gentherapie direct afgebroken zou worden (3). Van de overgebleven 248 patiënten is ongeveer 61% volwassen, wat overeenkomt met 152 patiënten (4). Bijna 19% van de hemofilie patiënten heeft hepatitis B of C gehad en zullen mogelijk ook niet in aanmerking komen voor behandeling met deze therapie (5). Zodoende wordt het patiëntvolume ingeschat op 123. Echter, op dit moment is de inschatting dat patiënten de eerste jaren met name met andere middelen zoals emicizumab zullen worden behandeld, waardoor het patiëntaantal nog lager uit kan vallen.

Patiëntvolume

< 123

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen

1) jaarreportage HemoNED 2021; 2) Loomans J. et al; Ned Tijdschr Geneesk. 2014;158:A7357; 3) Boutin S. et al; Hum Gene Ther. 2010 Jun;21(6):704-12. doi:10.1089/hum.2009.182; 4) Pakketadvies Emicizumab 5) expert opinie

Aanvullende opmerkingen

Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A (1). Hiervan heeft 43% de ernstige variant wat overeenkomt met 591 patiënten. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling, wat een exclusiecriterium is. Daardoor blijven 414 patiënten over (2). De kans op antilichamen tegen AAV5 is 40%. Ook deze patiënten worden uitgesloten aangezien de gentherapie direct afgebroken zou worden (3). Van de overgebleven 248 patiënten is ongeveer 61% volwassen, wat overeenkomt met 152 patiënten (4). Bijna 19% van de hemofilie patiënten heeft hepatitis B of C gehad en zullen mogelijk ook niet in aanmerking komen voor behandeling met deze therapie (5). Zodoende wordt het patiëntvolume ingeschat op 123. Echter, op dit moment is de inschatting dat patiënten de eerste jaren met name met andere middelen zoals emicizumab zullen worden behandeld, waardoor het patiëntaantal nog lager uit kan vallen.

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Kosten	1.933.099,00 - 2.937.285,00
Bronnen	https://www.biopharmadive.com/news/biomarin-hemophilia-gene-therapy-two-year-results-fda/616878/
Aanvullende opmerkingen	De Nederlandse prijs is op dit moment nog niet bekend. De prijs in de Verenigde Staten kan uitkomen op $2,000,000 tot $3,000,000 per patiënt. Dit komt overeen met €1.933.099 tot €2.937.285 per patiënt.

Mogelijke totale kosten per jaar

Totale kosten	299.528.616,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Totale kosten

299.528.616,00

Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Off-label gebruik

Off-label gebruik	Nee

Indicatieuitbreiding

Indicatieuitbreiding	Nee

Overige informatie

Er is op dit moment geen overige informatie.