MDR-101

Extended indication	In Recipients of HLA-matched, Living Donor Kidney Transplants
Therapeutic value	Possibly no place in the treatment regimen
Registration phase	Clinical trials

Product

Active substance	MDR-101
Domain	Chronic immune diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Other chronic immune diseases
Extended indication	In Recipients of HLA-matched, Living Donor Kidney Transplants
Manufacturer	Medeor Therapeutics
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Injection / infusion
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Nieuwe cell-based therapie om het immuun systeem van de patiënt te herprogrammeren zodat langdurige immunosuppressiva na een niertransplantatie niet nodig zijn.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Submission date	2022
Expected Registration	2023
Orphan drug	No
Registration phase	Clinical trials
Additional remarks	Primary completion datum fase 3 studie in januari 2022 .

Therapeutic value

Current treatment options	Standard immunosuppressive treatment
Therapeutic value	Possibly no place in the treatment regimen
Substantiation	MDR-101 is een cellulaire behandeling waarbij, aan de ontvanger van een nier afkomstig van een HLA-gematchte levende donor, een celpreparaat wordt toegediend bestaande uit CD34+ hematopoietische stamcellen en CD3+ T-cellen (ook afkomstig van de donor). Voorafgaande aan infusie bij de ontvanger krijgt de patiënt totale lichaamsbestraling (TBI) en ATG voorbehandeling, met als doel een mixed chimerisme te bereiken. Dat chimerisme moet er toe leiden dat de getransplanteerde nier getolereerd wordt, en dat na staken van de immunosuppressie (1 jaar na transplantatie) geen afstoting van de nier optreedt. Tijdens het laatste Am Soc Nephrology congres (11/2020) werden de interim resultaten getoond. Dat betrof data van (nog slechts) 12 donor/ontvanger paren, in de experimentele arm van de studie. Van die 12 paren hadden er nog slechts 5 het tijdstip 365 dagen bereikt en was alle immunosuppressie gestaakt. Bij 2 patiënten is geen mixed chimerisme meer aanwezig. Er zijn geen afstotingen gezien, en evenmin GVHD. Natuurlijk is dit een buitengewoon interessante studie, en zou het geweldig zijn als kan worden aangetoond dat langdurige tolerantie kan worden geïnduceerd, middels mixed chimerisme. Immers, langdurige immunosuppressie veroorzaakt veel problemen. Anderzijds, deze studie wordt uitgevoerd bij patiënten die een laag risico op afstoting hebben, en waarvan we weten dat zij al bij relatief lage doseringen immunosuppressie een stabiele nierfunctie hebben. De afweging of de korte termijn toxiciteit van de “mini”-stamceltransplantatie opweegt tegen de lange termijn toxiciteit van (laag gedoseerde immunosuppressie) is niet eenvoudig. Hoe jonger de patiënt (en dus hoe langer de periode waarin een behandeling na transplantatie gegeven moet worden) hoe groter het potentiële voordeel. De studie met MDR-101 moet vooral worden gezien als een proof-of-concept studie. Vijf jaar geleden werd een ander cellulair preparaat (“facilitating”cells, zie publicaties van Leventhal en Illstad) voor een vergelijkbare indicatie en hypothese onderzocht. Aanvankelijk zagen de resultaten van die studie er goed uit, en waren er optimistische berichten over het afwezig zijn van GVHD. Later (na inclusie van 30-40 patiënten) bleek dat er wel degelijk GVHD was en overleed er zelfs een patiënt aan GVHD. Nadien lijkt de ontwikkeling van dat product gestaakt. De verwachting is dat het nog wel even gaat duren voordat de 20 donor/ontvanger paren zijn geïncludeerd en het tijdstip 365 dagen na transplantatie hebben bereikt. In geval van gunstige resultaten van deze studie zullen behandelaars eerst grotere aantallen patiënten willen zien, die met deze strategie behandeld zijn, alvorens dit te implementeren. Dat betekent dat er voor de komende 5 jaar geen significant gebruik verwacht wordt.
Duration of treatment	one-off
References	NCT03363945
Additional remarks	A single dose will be administered via IV infusion post-kidney transplant.

Expected patient volume per year

Patient volume	< 0 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	nierstichting.nl
Additional remarks	In 2019 vonden er 951 niertransplantaties plaats, waarvan 501 (53%) met een nier van een levende donor (donatie bij leven) en 450 (47%) met een nier van een overleden donor (postmortale donatie). In geval van gunstige resultaten van deze studie zullen behandelaars eerst grotere aantallen patiënten willen zien, die met deze strategie behandeld zijn, alvorens dit te implementeren. Dat betekent dat er voor de komende 5 jaar geen significant gebruik verwacht wordt.

Patient volume

< 0

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

nierstichting.nl

Additional remarks

In 2019 vonden er 951 niertransplantaties plaats, waarvan 501 (53%) met een nier van een levende donor (donatie bij leven) en 450 (47%) met een nier van een overleden donor (postmortale donatie). In geval van gunstige resultaten van deze studie zullen behandelaars eerst grotere aantallen patiënten willen zien, die met deze strategie behandeld zijn, alvorens dit te implementeren. Dat betekent dat er voor de komende 5 jaar geen significant gebruik verwacht wordt.

Expected cost per patient per year

There is currently nothing known about the expected cost.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.