Expand all sections

Obinutuzumab

Gazyvaro

Extended indication Lupus Nephritis
Therapeutic value No estimate possible yet
Registration phase Clinical trials

Product

Active substance Obinutuzumab
Domain Chronic immune diseases
Reason of inclusion Indication extension
Main indication Other chronic immune diseases
Extended indication Lupus Nephritis
Proprietary name Gazyvaro
Manufacturer Roche
Route of administration Intravenous
Therapeutical formulation Intravenous drip
Budgetting framework Intermural (MSZ)

Registration

Registration route Centralised (EMA)
ATMP No
Submission date February 2025
Expected Registration January 2026
Orphan drug No
Registration phase Clinical trials
Additional remarks Fabrikant heeft aangegeven dat er indiening zal plaatsvinden in februari 2025 met een verwachte registratie in januari 2026.

Therapeutic value

Current treatment options Inductiebehandeling met MMF of cyclofosfamide in combinatie met steroïden en eventueel belimumab. Onderhoudsbehandeling met MMF, azathioprine, steroïden en/of calcineurineremmers (ciclosporin, voclosporine, tacrolimus).
Therapeutic value No estimate possible yet
Substantiation De plaatsbepaling is nog onduidelijk. Het zal in ieder geval niet als eerstelijns middel ingezet worden. Het is nog niet duidelijk of dit middel effectiever is dan rituximab dat nu ook soms gegeven wordt. In NOBILITY fase 2 RCT 2 jaar obinutuzumab (n=63) vs placebo (n=62) naast inductie met MMF en steroïden. Na 1,5 jaar significant meer complete remissie (38 versus 16%), die na 2 jaar net niet significant meer was (38 versus 22%). Post hoc analyse significant: 60% minder composite renal eindpunt (gedreven door treatment failure en verdubbeling kreatinine), 57% reductie flares en afname jaarlijkse eGFR slope van -4.1 naar -0.43 ml/min/jaar. Tevens cumulatieve steroïddosis 17% lager. Gunstig effect zal bevestigd moeten worden in lopende fase 3 RCT (REGENCY trial). In eerdere RCTs met anti-CD20 rituximab en ocrelizumab geen gunstig effect bij proliferatieve lupus nefritis, mogelijk door incomplete remming van B-cellen.
Duration of treatment continuous
Frequency of administration 1 times every 6 months
Dosage per administration 1000 mg
References (REGENCY fase 3 in lupus nefritis klasse 3 en 4) NCT04221477; nog lopende en trial design niet gepubliceerd (NOBILITY fase 2) NCT02550652: Furie et al. Ann Rheum Dis 2022;81:100–107 & post-hoc analyse in Rovin BH et al. Arthritis Rheumatol. 2024 Feb;76:247-254
Additional remarks Obinutuzumab will be administered by IV infusion at a dose of 1.000mg at Baseline and Weeks 2, 24, 26, 50, and 52 and subsequently from Week 80 and every 6 months thereafter, based on response. Obinutuzumab niet head-to-head vergeleken met rituximab met gelijke onderdrukking van B-cellen door aangepaste (hogere) dosis op geleide van het aantal B-cellen. Verder geïndiceerd bij patiënten met initieel goede respons op rituximab en vorming van antistoffen tegen rituximab

Expected patient volume per year

References Expert opinie; ZINL dossier Benlysta voor SLE (2018); Barber et al. 2018 en Hanly et al. 2016
Additional remarks Er zijn jaarlijks landelijk 350 nieuwe lupus nefritis patiënten. In totaal zijn er 6.000 lupus nefritis patiënten in Nederland alwaar wisselend in deze groep ook flares optreden. Afhankelijk van de therapeutische waarde en de plaats in de behandeling wordt dit geneesmiddel aan een deel van deze patiëntenpopulatie voorgeschreven.

Expected cost per patient per year

Cost 4,228.76 - 12,686.28
References Fabrikant
Additional remarks Gemiddelde prijs per 1 flacon Gazyvaro, 40 ml concentraat voor oplossing voor infusie 25 mg/ml is €2.114,38 exclusief btw. Dit betekent dat de kosten per patiënt per jaar in het eerste jaar € 12.686,28 (6x €2114,38) zullen bedragen en in de daaropvolgende jaren €4228,76 (2x €2114,38).

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.