Inclisiran

Uitgebreide indicatie	Leqvio is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non‑familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet: in combination with a statin or statin with other lipid‑lowering therapies in patients unable to reach LDL‑C goals with the maximum tolerated dose of a statin, or alone or in combination with other lipid‑lowering therapies in patients who are statin‑intolerant, or for whom a statin is contraindicated.
Therapeutische waarde	Mogelijk gelijke waarde
Totale kosten	35.000.000,00
Registratiefase	Geregistreerd

Product

Werkzame stof	Inclisiran
Domein	Cardiovasculaire aandoeningen
Reden van opname	Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie	Lipidenverlagende medicatie
Uitgebreide indicatie	Leqvio is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non‑familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet: in combination with a statin or statin with other lipid‑lowering therapies in patients unable to reach LDL‑C goals with the maximum tolerated dose of a statin, or alone or in combination with other lipid‑lowering therapies in patients who are statin‑intolerant, or for whom a statin is contraindicated.
Merknaam	Leqvio
Fabrikant	The Medicines Company
Werkingsmechanisme	Small interfering RNA (siRNA)
Toedieningsweg	Subcutaan
Toedieningsvorm	Injectie
Bekostigingskader	Extramuraal (GVS)
Aanvullende opmerkingen	Small interfering RNA (siRNA) welke de PCSK9 synthesis blokkeert. Inclisiran is een dubbelstrengs small interfering RNAdat PSCK9 gene silencing verzorgt. Aan ieder inclisiran molecuul is GalNAc gekoppeld, waardoor het na subcutane injectie (via auto injector voor eenmalig gebruik) snel en selectief door levercellen wordt opgenomen. In de levercel verwijdert inclisiran gedurende een half jaar het bouwplan (messenger RNA) van PCSK9, wat daardoor niet meer in de levercel geproduceerd wordt en niet meer in het bloed vrijkomt. Zonder dit PCSK9 kan de lever veel beter het LDL cholesterol uit het bloed verwijderen, waardoor het LDL in het bloed daalt.

Registratie

Registratieroute	Centraal (EMA)
Type traject	Normaal traject
Indieningsdatum	Februari 2020
Verwachte registratie	December 2020
Weesgeneesmiddel	Nee
Registratiefase	Geregistreerd
Aanvullende opmerkingen	Positieve CHMP-opinie in oktober 2020. Start consultatie vergoeding GVS-advies 1 april 2021. Voor dit geneesmiddel vraagt de registratiehouder om een plaatsing op bijlage 1A van het GVS, in het bestaande cluster 0C10AXAP V, samen met evolocumab en alirocumab. De datum van de publicatie van het advies is nog niet bekend.

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties	Dit middel zal directe concurrent worden van PCSK9 antilichamen alirocumab en evolocumab
Therapeutische waarde	Mogelijk gelijke waarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	Mogelijke gelijke waarde wat betreft effectiviteit maar de frequentie van toediening (2-3 keer per jaar in plaats van eens per 2 weken voor PCSK9 antilichamen) kan mogelijk toch tot potentiële meerwaarde leiden.
Behandelduur	doorlopend
Toedieningsfrequentie	1 maal per 6 maanden
Dosis per toediening	284 mg (in 1 voorgevulde auto injector voor eenmalig gebruik)
Bronnen	ORION-9, ORION-10, ORION-11
Aanvullende opmerkingen	Toediening via subcutane injectie op dag 1, dag 90 en daarna iedere 6 maanden. Inclisiran is momenteel onderzocht voor het verlagen van LDL cholesterol in combinatie met statine en/of ezetemibe. Inclisiran kan niet worden gecombineerd met PCSK9i monoclonale antilichamen: op basis van het werkingsmechanisme is combinatie van deze middelen ook niet aannemelijk. Vaste dosis van 284 mg per injectie. één injectie bij de start (+ eenmalige boosterinjecte op 3 maanden) vervolgens een injectie elke 6 maanden (= eerste jaar 3 injecties, daarna 2 injecties per jaar).

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume	7.500 - 10.000 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.
Bronnen	GIP-databank 2017, GVS rapport evolovumab 2016.
Aanvullende opmerkingen	Gezien de frequentie van toediening (2-3 keer per jaar in plaats van eens per 2 weken voor PCSK9 antilichamen) en de verwachting dat inclisiran goedkoper zal worden dan de PCSK9 antilichamen is de verwachting dat inclisiran de markt van PCSK9 antilichamen mogelijk zal overnemen. Het GVS rapport van evolocumab uit 2016 laat zien dat er rekening werd gehouden met 14.000 tot 20.400 potentiële patiënten. In 2017 zijn er nog ongeveer 7.500 gebruikers van evolocumab en alirocumab, dit loopt inmiddels op richting de 10.000 gebruikers.

Patiëntvolume

7.500 - 10.000

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen

GIP-databank 2017, GVS rapport evolovumab 2016.

Aanvullende opmerkingen

Gezien de frequentie van toediening (2-3 keer per jaar in plaats van eens per 2 weken voor PCSK9 antilichamen) en de verwachting dat inclisiran goedkoper zal worden dan de PCSK9 antilichamen is de verwachting dat inclisiran de markt van PCSK9 antilichamen mogelijk zal overnemen. Het GVS rapport van evolocumab uit 2016 laat zien dat er rekening werd gehouden met 14.000 tot 20.400 potentiële patiënten. In 2017 zijn er nog ongeveer 7.500 gebruikers van evolocumab en alirocumab, dit loopt inmiddels op richting de 10.000 gebruikers.

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Kosten	< 4.000,00
Bronnen	GIPdatabank
Aanvullende opmerkingen	Omdat de productiekosten inclisiran goedkoper zijn en het middel maar 2 tot 3 keer per jaar zal worden toegediend is de verwachting dat inclisiran goedkoper zal worden dan PCSK9 antilichamen. In 2017 werd er voor evolocumab en alirocumab respectievelijk €4.111 en €3.703 per patiënt vergoed.

Mogelijke totale kosten per jaar

Totale kosten	35.000.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Totale kosten

35.000.000,00

Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Off-label gebruik

Er is op dit moment niets bekend over off-label gebruik.

Indicatieuitbreiding

Indicatieuitbreiding	Nee

Overige informatie

Er is op dit moment geen overige informatie.