Avapritinib

Extended indication	Behandeling van volwassen patiënten met matig ernstige of ernstige Hemofilie A
Therapeutic value	No estimate possible yet
Registration phase	Clinical trials

Product

Active substance	Giroctocogene fitelparvovec
Domain	Cardiovascular diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Other non-oncological hematological medications
Extended indication	Behandeling van volwassen patiënten met matig ernstige of ernstige Hemofilie A
Manufacturer	Pfizer
Portfolio holder	Pfizer
Mechanism of action	Gene therapy
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Accelerated assessment
ATMP	Yes
Submission date	February 2025
Expected Registration	March 2026
Orphan drug	Yes
Registration phase	Clinical trials
Additional remarks	Fabrikant verwacht indiening in de het vierde kwartaal van 2024 en registratie in de eerste helft van 2026

Therapeutic value

Current treatment options	Profylactische behandeling met intraveneus standaard half-life stollingsfactor VIII concentraat
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	klinische studie zijn nog gaande. Na succesvolle gentherapie is er in principe geen noodzaak meer tot profylactische onderhoudsbehandeling met factor VIII concentraat. Er is nog wel factor VIII concentraat nodig bij bloedingen of operaties (tenzij de met gentherapie bereikte factor VIII niveaus zeer hoog zijn). Er zijn meerdere gentherapieën in de pijplijn voor hemofilie A. Product zal moeten gaan concurreren met andere gentherapieën.
Duration of treatment	one-off
References	Richtlijn-Diagnostiek-en-Behandeling-van-Hemofilie-2020-geautoriseerde-versie-20210206-2.pdf (hematologienederland.nl)
Additional remarks	Gentherapie met eenmalige IV toediening

Expected patient volume per year

Patient volume	< 350 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Hassan S et al., (2021); J Thromb Haemost. 2021 (1), Fabrikant (2), Expert opinion (3), Richtlijn Diagnostiek en Behandeling van Hemofilie 2020 Nederlandse Vereniging vanHemofiliebehandelaars (4)
Additional remarks	De prevalentiecijfers van hemofilie A+B worden geschat op 2.134 patiënten. Hiervan hebben ernstig 704, matig ernstig 282, mild 1.148 (1). In ongeveer 85% van deze gevallen betreft het hemofilie A (1). In Nederland betekent dit dus 1.744 hemofilie A patiënten. Extrapolerend uit de studie betekent dat dus 840 patiënten met ernstige of matig ernstige hemofilie A (600 ernstig, 240 matig ernstig) (1). Vooralsnog komen de volgende patiënten in aanmerking voor deze behandeling; volwassen patiënten die in het verleden geen remmende antistoffen tegen factor VIII hebben gehad én geen antistoffen hebben tegen de vector AAV-2/6 én niet besmet zijn met hepatitis B of C (2). Een grove inschatting is dat ongeveer 30% zal ooit een factor VIII remmer hebben doorgemaakt, de inschatting van de prevalentie van AAV-2/6 antistoffen is 30 tot 40%. Deze inschattingen vormen echter nog een grove inschatting van de patiëntvolumes (3). De inschatting is dat maximaal 350 tot 400 patiënten potentieel in aanmerking komen voor dit middel (3). Afhankelijk van de therapeutische waarde van dit middel zal dit middel mogelijk een plaats krijgen in de behandeling. Naast profylactische toediening van factor VIII is behandeling met emicizumab beschikbaar (4). Het is nog onduidelijk welk aandeel van de patiënten met middelen als emicizumab zullen worden behandeld en welk deel in aanmerking komt voor behandeling met gentherapie. Dit zal nader door de beroepsgroep worden bepaald. Inschatting van expert opinie is dat emicizumab (of andere biologicals) de voorkeur genieten boven gentherapie (3).

Patient volume

< 350

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Hassan S et al., (2021); J Thromb Haemost. 2021 (1), Fabrikant (2), Expert opinion (3), Richtlijn Diagnostiek en Behandeling van Hemofilie 2020 Nederlandse Vereniging vanHemofiliebehandelaars (4)

Additional remarks

De prevalentiecijfers van hemofilie A+B worden geschat op 2.134 patiënten. Hiervan hebben ernstig 704, matig ernstig 282, mild 1.148 (1). In ongeveer 85% van deze gevallen betreft het hemofilie A (1). In Nederland betekent dit dus 1.744 hemofilie A patiënten. Extrapolerend uit de studie betekent dat dus 840 patiënten met ernstige of matig ernstige hemofilie A (600 ernstig, 240 matig ernstig) (1). Vooralsnog komen de volgende patiënten in aanmerking voor deze behandeling; volwassen patiënten die in het verleden geen remmende antistoffen tegen factor VIII hebben gehad én geen antistoffen hebben tegen de vector AAV-2/6 én niet besmet zijn met hepatitis B of C (2). Een grove inschatting is dat ongeveer 30% zal ooit een factor VIII remmer hebben doorgemaakt, de inschatting van de prevalentie van AAV-2/6 antistoffen is 30 tot 40%. Deze inschattingen vormen echter nog een grove inschatting van de patiëntvolumes (3). De inschatting is dat maximaal 350 tot 400 patiënten potentieel in aanmerking komen voor dit middel (3). Afhankelijk van de therapeutische waarde van dit middel zal dit middel mogelijk een plaats krijgen in de behandeling. Naast profylactische toediening van factor VIII is behandeling met emicizumab beschikbaar (4). Het is nog onduidelijk welk aandeel van de patiënten met middelen als emicizumab zullen worden behandeld en welk deel in aanmerking komt voor behandeling met gentherapie. Dit zal nader door de beroepsgroep worden bepaald. Inschatting van expert opinie is dat emicizumab (of andere biologicals) de voorkeur genieten boven gentherapie (3).

Expected cost per patient per year

Additional remarks	De prijs is nog niet vastgesteld. De prijsstelling zal niet vóór het eerste kwartaal van 2026 beschikbaar zijn.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

Indication extension	No

Other information

There is currently no futher information available.

Giroctocogene fitelparvovec