Dantroleen

Extended indication	Durveqtix is indicated for the treatment of severe and moderately severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency) in adult patients without a history of factor IX inhibitors and without detectable antibodies to variant AAV serotype Rh74.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	380,835,000.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Fidanacogene elaparvovec
Domain	Cardiovascular diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Hemostasis promoting medication
Extended indication	Durveqtix is indicated for the treatment of severe and moderately severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency) in adult patients without a history of factor IX inhibitors and without detectable antibodies to variant AAV serotype Rh74.
Proprietary name	Durveqtix
Manufacturer	Pfizer
Portfolio holder	Pfizer
Mechanism of action	Gene therapy
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Een AAV vector die een high-activity Factor IX transgene bevat.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	Yes
Submission date	April 2023
Expected Registration	July 2024
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	In mei 2024 is geadviseerd aan VWS om fidanacogene elaparvovec in de sluis te plaatsen (>20 miljoen).

Therapeutic value

Current treatment options	Huidige behandeling bestaat uit intraveneus stollingsfactor IX concentraat (uit plasma bereid of recombinant). Er zijn producten met standaard en verlengde halfwaardetijd. In de toekomst ook wellicht Entranacogene dezaparvovec.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	Na succesvolle gentherapie is er geen noodzaak meer tot profylactische onderhoudsbehandeling met factor IX concentraat. Er is nog wel factor IX concentraat nodig bij bloedingen of operaties (tenzij de met gentherapie bereikte factor IX niveaus zeer hoog zijn). Fidanacogene elaparvovec bevat dezelfde genetische variant met extra hoge factor IX activiteit als entranacogene dezaparvovec. In theorie hebben zij een vergelijkbare werkzaamheid. Het enige verschil is het type AAV vector. Fidanacogene elaparvovec is op basis van een AAVSpark-100 vector, terwijl entranacogene dezaparvovec op basis van een AAV5 vector is. Patiënten kunnen van nature antistoffen hebben tegen zo'n vector en dus soms wel voor de ene maar niet voor de andere vector in aanmerking komen. Dus vanuit AAV antistoffen zouden de vectoren complementair kunnen zijn. De resultaten uit de BENEGENE-2 studie zijn nog niet gepubliceerd.
Duration of treatment	one-off
References	NCT03861273 (BENEGENE-2)
Additional remarks	Eenmalige intraveneuze toediening gedurende 1 uur

Expected patient volume per year

Patient volume	< 117 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	1,2. HemoNed Jaarrapportage_2023 3.https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2007.06657.x 4. CBS 5. expertopinie
Additional remarks	1. Het totaalaantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1:10.000 inwoners, dat wil zeggen ongeveer 1.700 patiënten; 15% hiervan heeft hemofilie B, dit zijn 255 patiënten. 2. In het register van HemoNED zitten 212 patiënten met hemofilie B. Hiervan hebben er 34 matige hemofilie B en 91 ernstige hemofilie B hebben (125 patiënten totaal). Omgerekend naar de populatie met hemofilie B, betekent dit dat er in totaal 255/212x125= 150 patiënten zijn in Nederland met matige en ernstige hemofilie. Deze groep komt in aanmerking voor behandeling. 3. Hiervan heeft 97% tot 98,5% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling, dit zijn 148 patiënten. 4. Uitsluitend volwassenen komen in aanmerking voor deze behandeling, dit is 79% van de totale groep is 117 patiënten. Hoeveel hiervan onder de criteria vallen qua leeftijd, nooit antistoffen, niet besmet met hepatitis B/C is moeilijk te zeggen. De inschatting is maximaal 40 patiënten. Let wel: een deel van deze patiënten (ongeveer 10 tot 15) wordt in studieverband al behandeld, het reële aantal patiënten dat in aanmerking komt zal daarom nog lager liggen dan deze 40 patiënten (2). Daarbij moet in ogenschouw gehouden worden dat deze patiënten zowel voor fidanacogene elaparvovec als entranacogene dezaparvovec in aanmerking komen. Het daadwerkelijk aantal patiënten dat met fidanacogene elaparvovec behandeld zal worden zal dus lager liggen als entranacogene dezaparvovec tot het pakket toegelaten wordt (5)

Patient volume

< 117

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

1,2. HemoNed Jaarrapportage_2023 3.https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2007.06657.x 4. CBS 5. expertopinie

Additional remarks

1. Het totaalaantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1:10.000 inwoners, dat wil zeggen ongeveer 1.700 patiënten; 15% hiervan heeft hemofilie B, dit zijn 255 patiënten. 2. In het register van HemoNED zitten 212 patiënten met hemofilie B. Hiervan hebben er 34 matige hemofilie B en 91 ernstige hemofilie B hebben (125 patiënten totaal). Omgerekend naar de populatie met hemofilie B, betekent dit dat er in totaal 255/212x125= 150 patiënten zijn in Nederland met matige en ernstige hemofilie. Deze groep komt in aanmerking voor behandeling. 3. Hiervan heeft 97% tot 98,5% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling, dit zijn 148 patiënten. 4. Uitsluitend volwassenen komen in aanmerking voor deze behandeling, dit is 79% van de totale groep is 117 patiënten. Hoeveel hiervan onder de criteria vallen qua leeftijd, nooit antistoffen, niet besmet met hepatitis B/C is moeilijk te zeggen. De inschatting is maximaal 40 patiënten. Let wel: een deel van deze patiënten (ongeveer 10 tot 15) wordt in studieverband al behandeld, het reële aantal patiënten dat in aanmerking komt zal daarom nog lager liggen dan deze 40 patiënten (2). Daarbij moet in ogenschouw gehouden worden dat deze patiënten zowel voor fidanacogene elaparvovec als entranacogene dezaparvovec in aanmerking komen. Het daadwerkelijk aantal patiënten dat met fidanacogene elaparvovec behandeld zal worden zal dus lager liggen als entranacogene dezaparvovec tot het pakket toegelaten wordt (5)

Expected cost per patient per year

Cost	3,255,000.00
References	Advies sluisplaatsing fidanacogene elaparvovec, risankizumab en sugemalimab. Zorginstituut. 2024 (1). Drugs.com (2).
Additional remarks	Fidacogene elaparvovec is in de Sluis geplaatst. De Nederlandse prijs is nog niet vastgesteld. In 2023 is een vergelijkbaar geneesmiddel (Hemgenix) beoordeeld en in de sluis geplaatst. Van dit geneesmiddel is de Amerikaanse prijs bekend, namelijk 3,5 miljoen dollar per eenmalige behandeling, ofwel €3.255.000 (1,2).

Potential total cost per year

Total cost	380,835,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

380,835,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

Indication extension	No

Other information

There is currently no futher information available.

Fidanacogene elaparvovec