Entrectinib

Uitgebreide indicatie	Rozlytrek as monotherapy is indicated for the treatment of adult and paediatric patients 12 years of age and older, with solid tumours expressing a neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusion, who have a disease that is locally advanced, metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and who have not received a prior NTRK inhibitor or who have no satisfactory treatment options.
Therapeutische waarde	Mogelijk gelijke waarde
Totale kosten	3.445.000,00
Registratiefase	Geregistreerd en vergoed

Product

Werkzame stof	Entrectinib
Domein	Oncologie en Hematologie
Reden van opname	Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie	Oncologie, overig
Uitgebreide indicatie	Rozlytrek as monotherapy is indicated for the treatment of adult and paediatric patients 12 years of age and older, with solid tumours expressing a neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusion, who have a disease that is locally advanced, metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and who have not received a prior NTRK inhibitor or who have no satisfactory treatment options.
Merknaam	Rozlytrek
Fabrikant	Roche
Werkingsmechanisme	Tyrosine kinase remmer
Toedieningsweg	Oraal
Toedieningsvorm	Tablet
Bekostigingskader	Intramuraal (MSZ)
Aanvullende opmerkingen	Inhibitor of the tyrosine kinases TrkA (coded by the gene NTRK1), TrkB (coded by the gene NTRK2), TrkC (coded by the gene NTRK3), ROS1 (coded by the gene ROS1), and ALK (coded by the gene ALK).

Registratie

Registratieroute	Centraal (EMA)
Indieningsdatum	Januari 2019
Verwachte registratie	Juli 2020
Weesgeneesmiddel	Nee
Registratiefase	Geregistreerd en vergoed
Aanvullende opmerkingen	Positieve CHMP-opinie mei 2020. Maart 2021: Zorginstituut Nederland adviseert de minister voor Medische Zorg om entrectinib (Rozlytrek®) als potentiële kandidaat aan te merken voor de Voorwaardelijke toelating weesgeneesmiddelen, conditionals en exceptionals. Inmiddels is dit middel voorwaardelijk toegelaten: https://zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2021-40884.html

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties	Afhankelijk van tumor type en in de toekomst larotrectinib.
Therapeutische waarde	Mogelijk gelijke waarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	Er is geen directe vergelijking met larotrectinib maar de verwachting is dat deze twee geneesmiddelen gelijkwaardig zullen zijn.
Behandelduur	Mediaan 12.9 maand/maanden
Toedieningsfrequentie	1 maal per dag
Dosis per toediening	600 mg
Bronnen	SmPC.

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume	30 - 76 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.
Bronnen	NKR; Hartwig Medical Foundation, 2018; Stransky et al. Nat Commun. 2014 Sep 10; 5: 4846; Gatalica et al. Mod Pathol. 2019 Jan;32(1):147-153; Fabrikant.
Aanvullende opmerkingen	De prevalentie van NTRK gen fusie is 0,3%. Van de 46.000 nieuw gediagnosticeerde patiënten met stadium III-IV kanker hebben circa 138 patiënten een NTRK gen fusie. Patiënten komen in aanmerking voor entrectinib na eerdere systemische therapie te hebben ontvangen (indien beschikbaar). Volgens de NKR heeft 55% van de stadium III-IV patiënten minimaal 1 lijn therapie ontvangen. Dit komt neer op 76 patiënten. Slechts patiënten met een aangetoonde NTRK gen fusie komen in aanmerking voor therapie. 2-3 jaar na introductie van de eerste EGFR, ROS of ALK inhibitors werd circa 40% van de patiënten die in aanmerking komen voor testen getest is op deze mutaties. Dit betekent een mogelijk realistisch patiëntvolume van 30 patiënten. De werkgroep geeft aan dat de inschatting van 30 patiënten erg onzeker is, de daadwerkelijke aantallen zullen nog onderzocht moeten worden in de praktijk. Entrectinib zal de concurrentie moeten aangaan met larotrectinib.

Patiëntvolume

30 - 76

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen

NKR; Hartwig Medical Foundation, 2018; Stransky et al. Nat Commun. 2014 Sep 10; 5: 4846; Gatalica et al. Mod Pathol. 2019 Jan;32(1):147-153; Fabrikant.

Aanvullende opmerkingen

De prevalentie van NTRK gen fusie is 0,3%. Van de 46.000 nieuw gediagnosticeerde patiënten met stadium III-IV kanker hebben circa 138 patiënten een NTRK gen fusie. Patiënten komen in aanmerking voor entrectinib na eerdere systemische therapie te hebben ontvangen (indien beschikbaar). Volgens de NKR heeft 55% van de stadium III-IV patiënten minimaal 1 lijn therapie ontvangen. Dit komt neer op 76 patiënten. Slechts patiënten met een aangetoonde NTRK gen fusie komen in aanmerking voor therapie. 2-3 jaar na introductie van de eerste EGFR, ROS of ALK inhibitors werd circa 40% van de patiënten die in aanmerking komen voor testen getest is op deze mutaties. Dit betekent een mogelijk realistisch patiëntvolume van 30 patiënten. De werkgroep geeft aan dat de inschatting van 30 patiënten erg onzeker is, de daadwerkelijke aantallen zullen nog onderzocht moeten worden in de praktijk. Entrectinib zal de concurrentie moeten aangaan met larotrectinib.

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Kosten	65.000,00
Bronnen	Fabrikant.
Aanvullende opmerkingen	De fabrikant geeft aan dat de prijs €65.000 per patiënt per jaar zal bedragen. Er is een financieel arrangement van kracht tot en met eind 2024.

Mogelijke totale kosten per jaar

Totale kosten	3.445.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Totale kosten

3.445.000,00

Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Off-label gebruik

Off-label gebruik	Nee
Bronnen	Fabrikant.

Indicatieuitbreiding

Indicatieuitbreiding	Ja
Indicatieuitbreidingen	Patiënten ROS1-positief geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC (stadium IIIb/IV).
Bronnen	Fabrikant.

Overige informatie

Er is op dit moment geen overige informatie.