Dabrafenib / trametinib

Uitgebreide indicatie	Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients with unresectable low-grade glioma (LGG) with a BRAF V600E mutation who require systemic therapy. Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients unresectable high-grade glioma with a BRAF V600E mutation who have received at least one prior radiation and/or chemotherapy treatment.
Therapeutische waarde	Nog geen inschatting mogelijk
Registratiefase	Klinische studies

Product

Werkzame stof	Dabrafenib / trametinib
Domein	Oncologie
Reden van opname	Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie	Hersenkanker
Uitgebreide indicatie	Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients with unresectable low-grade glioma (LGG) with a BRAF V600E mutation who require systemic therapy. Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients unresectable high-grade glioma with a BRAF V600E mutation who have received at least one prior radiation and/or chemotherapy treatment.
Fabrikant	Novartis
Portfoliohouder	Novartis
Werkingsmechanisme	Combinatietherapie
Toedieningsweg	Oraal
Toedieningsvorm	Poeder voor oraal gebruik
Bekostigingskader	Intramuraal (MSZ)
Expertisecentrum	Prinses Maxima Centrum (paediatrics)
Aanvullende opmerkingen	De formulering van trametinib en dabrafenib zal anders zijn dan momenteel al beschikbaar(liquid en dispergeerbare tabletten)

Registratie

Registratieroute	Centraal (EMA)
Bijzonderheid	Nieuwe toedieningsvorm
ATMP	Nee
Indieningsdatum	2023
Verwachte registratie	2024
Weesgeneesmiddel	Ja
Registratiefase	Klinische studies

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties	Chemotherapie
Therapeutische waarde	Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	Er wordt aangegeven dat in het medisch centrum eigenlijk alle kinderen met LGG met een BRAFv600 mutatie reageren op deze therapie. Een probleem is de rebound wanneer er met therapie gestopt wordt.
Toedieningsfrequentie	1 maal per dag
Dosis per toediening	Dabrafenib 5.25 mg/kg/day (age < 12 years) or 4.5 mg/kg/day (age ≥ 12 years), divided into 2 equal doses; Trametinib 0.032 mg/kg/day (age < 6 years) or 0.025 mg/kg/day (age ≥ 6 years);
Bronnen	Bouffet et al. 2022 (LGG) & Hargrave et al. 2022 (HGG)

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume	7 - 10 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.
Bronnen	Expert opinie Expertise centrum (1);
Aanvullende opmerkingen	Er zijn ongeveer 60 patiënten met low-grade glioma (LGG) per jaar (kinderen) waarvan rond de 17% een BRAFv600 heeft. Deze patiënten worden niet allemaal behandeld (bijvoorbeeld complete resectie mogelijk). Inmiddels is het duidelijk dat deze groep het in het algemeen slechter doet vergeleken bij andere LGG's. Volgens expertopinie komen er 5 tot 7 kinderen met LGG per jaar in aanmerking. HGG komt erg sporadisch voor, maar bij anaplastische PXAs (pleiomorf xantro astrocytomen) komt het in 50% van de gevallen voor. Dit zijn enkel een paar patiënten per jaar, deze patiënten nemen echter wel allen deel aan deze therapie, aangezien de prognose erg slecht is. Dit komt uit op 2 tot 3 patiënten per jaar. De patiënten reageren bijna allemaal, maar veel korter (3 tot 12 maanden). Dit betekent dat er mogelijk 7 tot 10 patiënten in aanmerking zullen komen voor behandeling (1).

Patiëntvolume

7 - 10

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen

Expert opinie Expertise centrum (1);

Aanvullende opmerkingen

Er zijn ongeveer 60 patiënten met low-grade glioma (LGG) per jaar (kinderen) waarvan rond de 17% een BRAFv600 heeft. Deze patiënten worden niet allemaal behandeld (bijvoorbeeld complete resectie mogelijk). Inmiddels is het duidelijk dat deze groep het in het algemeen slechter doet vergeleken bij andere LGG's. Volgens expertopinie komen er 5 tot 7 kinderen met LGG per jaar in aanmerking. HGG komt erg sporadisch voor, maar bij anaplastische PXAs (pleiomorf xantro astrocytomen) komt het in 50% van de gevallen voor. Dit zijn enkel een paar patiënten per jaar, deze patiënten nemen echter wel allen deel aan deze therapie, aangezien de prognose erg slecht is. Dit komt uit op 2 tot 3 patiënten per jaar. De patiënten reageren bijna allemaal, maar veel korter (3 tot 12 maanden). Dit betekent dat er mogelijk 7 tot 10 patiënten in aanmerking zullen komen voor behandeling (1).

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Bronnen	medicijnkosten.nl
Aanvullende opmerkingen	Combinatietherapie van twee stoffen die al apart op de markt te koop zijn. De prijs van het combinatiepreparaat is nog niet bekend. Mekinist, tablet 2mg: €202,15 exclusief btw. TAFINLAR CAPSULE 50mg: €32,15 exclusief btw.

Mogelijke totale kosten per jaar

Er is op dit moment niets bekend over de mogelijke totale kosten.

Off-label gebruik

Off-label gebruik	Nee

Indicatieuitbreiding

Er is op dit moment niets bekend over indicatieuitbreidingen.

Overige informatie

Er is op dit moment geen overige informatie.