Crizotinib

Extended indication	Treatment of paediatric patients (age ≥1 to <18 years) with relapsed or refractory systemic anaplastic lymphoma kinase (ALK)‑positive anaplastic large cell lymphoma (ALCL) and the treatment of paediatric patients (age ≥1 to <18 years) with recurrent or refractory anaplastic lymphoma kinase (ALK)‑positive unresectable inflammatory myofibroblastic tumour (IMT).
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	255,112.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Crizotinib
Domain	Hematology
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Aggressive non-Hodgkin’s lymphoma
Extended indication	Treatment of paediatric patients (age ≥1 to <18 years) with relapsed or refractory systemic anaplastic lymphoma kinase (ALK)‑positive anaplastic large cell lymphoma (ALCL) and the treatment of paediatric patients (age ≥1 to <18 years) with recurrent or refractory anaplastic lymphoma kinase (ALK)‑positive unresectable inflammatory myofibroblastic tumour (IMT).
Proprietary name	Xalkori
Manufacturer	Pfizer
Mechanism of action	Tyrosine kinase inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Capsule
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Proteïnekinaseremmer

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	June 2023
Expected Registration	August 2024
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP-opinie juni 2024. EC goedkeuring augustus 2024. Uitbreiding van de indicatie voor de toepassing bij pediatrische patiënten.

Therapeutic value

Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	In 2022 werd crizotinib geregistreerd voor de leeftijdsgroep 6 jaar en ouder. Dit was de eerste geregistreerde ALK-remmer voor kinderen in Europa. Xalkori werd onderzocht bij 22 patiënten met ALCL & 14 patiënten met IMT. De ORR was 86% voor ALCL & 86% voor IMT. Dit jaar wordt een positieve duiding verwacht voor vergoeding.
Frequency of administration	2 times a day
Dosage per administration	280 mg/m2
References	NCT00939770; Horizonscan Geneesmiddelen crizotinib
Additional remarks	De mediane behandelingsduur voor patiënten met ALCL die de 280mg/m2 dosis kregen = 4,2 maanden, en voor patiënten met IMT die de 280mg/m2 dosis kregen is de mediane behandelingsduur 18,9 maanden. De aanbevolen dosering van crizotinib voor pediatrische patiënten met ALCL of IMT is 280mg/m2 oraal tweemaal daags tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit, in de SmPC wordt een doseringsschema gegeven.

Expected patient volume per year

Patient volume	< 4 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Prinses Máxima Centrum; Orphanet; Casanova et al. Eur J Cancer. 2020.
Additional remarks	Jaarlijks zijn er 35 tot 50 kinderen met een non-Hodgkin lymfoom, daarvan heeft 10 tot 20% ALCL (3 tot 10 kinderen). Van deze 3 tot 10 kinderen is 80% ALK+ (3-8 kinderen), waarvan 25 tot 40% relapsed/refractory is (1 tot 3 kinderen). Maximaal komen er per jaar 1 tot 3 kinderen met ALCL in aanmerking voor behandeling met crizotinib. IMT Jaarlijks zijn er 40 kinderen met een wekedelen tumor, daarvan heeft 5% IMT (2 kinderen). Van deze 2 kinderen is 66,7% ALK+ (1-2 kinderen), waarvan 30 tot 50% unresectable, recurrent of refractory is (0 tot 1 kinderen). Maximaal komen er per jaar 0 tot 1 kinderen met IMT in aanmerking voor behandeling met crizotinib. In totaal gaat het jaarlijks voor beide indicaties om 1 tot 4 kinderen die behandeld kunnen worden met crizotinib. Alle patiënten worden behandeld in het Prinses Máxima centrum.

Patient volume

< 4

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Prinses Máxima Centrum; Orphanet; Casanova et al. Eur J Cancer. 2020.

Additional remarks

Jaarlijks zijn er 35 tot 50 kinderen met een non-Hodgkin lymfoom, daarvan heeft 10 tot 20% ALCL (3 tot 10 kinderen). Van deze 3 tot 10 kinderen is 80% ALK+ (3-8 kinderen), waarvan 25 tot 40% relapsed/refractory is (1 tot 3 kinderen). Maximaal komen er per jaar 1 tot 3 kinderen met ALCL in aanmerking voor behandeling met crizotinib. IMT Jaarlijks zijn er 40 kinderen met een wekedelen tumor, daarvan heeft 5% IMT (2 kinderen). Van deze 2 kinderen is 66,7% ALK+ (1-2 kinderen), waarvan 30 tot 50% unresectable, recurrent of refractory is (0 tot 1 kinderen). Maximaal komen er per jaar 0 tot 1 kinderen met IMT in aanmerking voor behandeling met crizotinib. In totaal gaat het jaarlijks voor beide indicaties om 1 tot 4 kinderen die behandeld kunnen worden met crizotinib. Alle patiënten worden behandeld in het Prinses Máxima centrum.

Expected cost per patient per year

Cost	36,860.00 - 90,696.00
References	taxe mei 2023
Additional remarks	De apothekersinkoopprijs voor een verpakking van Xalkori 200mg van 60 stuks is €4.328 (exclusief BTW). De apothekersinkoopprijs voor een verpakking van Xalkori 250mg van 60 stuks is €4.733 (exclusief BTW). De gemiddelde kosten per patiënt voor een ALCL-patiënt bedragen €36.860 en voor een IMT-patiënt €90.696 (voor IMT is de mediane behandelingsduur meer dan een jaar, de kosten voor een heel jaar behandelen = €57.585)

Potential total cost per year

Total cost	255,112.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

255,112.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.