Concizumab

Extended indication	Hemofilie A en B zonder inhibitors
Therapeutic value	No estimate possible yet
Registration phase	Clinical trials

Product

Active substance	Concizumab
Domain	Cardiovascular diseases
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Other non-oncological hematological medications
Extended indication	Hemofilie A en B zonder inhibitors
Manufacturer	Novo Nordisk
Portfolio holder	Novo Nordisk
Route of administration	Subcutaneous
Therapeutical formulation	Injection
Budgetting framework	Intermural (MSZ)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
ATMP	No
Submission date	2024
Expected Registration	February 2025
Orphan drug	Yes
Registration phase	Clinical trials

Therapeutic value

Current treatment options	Emicizumab en gentherapieën.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	Concizumab is een monoklonaal antilichaam dat TFPI remt en daardoor de trombinegeneratie doet toenemen. Hierdoor heeft het een prohemostatisch effect, zowel bij deficiëntie van stollingsfactor VIII of IX en bij antistoffen tegen stollingsfactor VIII of IX. De werkzaamheid is al getoond in 2 fase 2 studies. De fase 3 studie is nog niet gepubliceerd. Voor de indicatie hemofilie A of B met inhiberende antistoffen is relevant dat voor hemofilie A met antistoffen een zeer effectief geneesmiddel genaamd emicizumab, al wordt gebruikt. Er zijn (nog) geen data die emicizumab met concizumab vergelijken.
Duration of treatment	continuous
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	0.15 mg/kg - 0.25 mg/kg
References	https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04082429
Additional remarks	A loading dose of 1.0 mg/kg concizumab at baseline followed by an initial daily dose of 0.20 mg/kg concizumab from treatment day 2. Within an initial 5-8-week dose adjustment period on 0.20 mg/kg concizumab, the patients can be increased or decreased in dose to 0.25 mg/kg or 0.15 mg/kg concizumab.

Expected patient volume per year

Patient volume	< 537 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Hemofilie A 1 + 2. Jaarrapportage 2021 HemoNED 3. Hemofilie \| Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (ntvg.nl) Hemofilie B: A. Amsterdam UMC Locatie AMC - Hemofilie B. Jaarrapportages \| Stichting HemoNED) C. Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention - DiMichele - 2007 - British Journal of Haematology - Wiley Online LibraryDiMichelle D; BJH; 2007, 138, 305-315
Additional remarks	Hemofilie A: 1. Er zijn 1376 patiënten bekend met hemofilie A. 2. Hiervan heeft 43% de ernstige variant (591 patiënten). 3. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling (414 patiënten). Hemofilie B A. Het totaal aantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1700; 15% hiervan heeft hemofilie B, m.a.w. ongeveer 255 patiënten hebben hemofilie B. B. Het register van HemoNED laat zien dat er 176 patiënten zijn met hemofilie B en dat hiervan 86 ernstige hemofilie B hebben en uitgaande van 255 patiënten in totaal * 49% ernstig = 125 patiënten. C. Hiervan heeft 97%-98,5% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling (120 -123 patienten). Er zijn binnen deze indicatie echter zo veel goede producten, dat de verwachting is dat er weinig tot geen gebruik zal plaatsvinden.

Patient volume

< 537

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Hemofilie A
1 + 2. Jaarrapportage 2021 HemoNED
3. Hemofilie | Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (ntvg.nl)

Hemofilie B:
A.	Amsterdam UMC Locatie AMC - Hemofilie 
B.	Jaarrapportages | Stichting HemoNED)
C.	Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention - DiMichele - 2007 - British Journal of Haematology - Wiley Online LibraryDiMichelle D; BJH; 2007, 138, 305-315

Additional remarks

Hemofilie A:
1. Er zijn 1376 patiënten bekend met hemofilie A.
2. Hiervan heeft 43% de ernstige variant (591 patiënten).
3. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling (414 patiënten).
Hemofilie B
A.	Het totaal aantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1700; 15% hiervan heeft hemofilie B, m.a.w. ongeveer 255 patiënten hebben hemofilie B. 
B.	Het register van HemoNED laat zien dat er 176 patiënten zijn met hemofilie B en dat hiervan 86 ernstige hemofilie B hebben en uitgaande van 255 patiënten in totaal * 49% ernstig = 125 patiënten.
C.	Hiervan heeft 97%-98,5% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling (120 -123 patienten). Er zijn binnen deze indicatie echter zo veel goede producten, dat de verwachting is dat er weinig tot geen gebruik zal plaatsvinden.

Expected cost per patient per year

There is currently nothing known about the expected cost.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	No
References	Adis Insight

Other information

There is currently no futher information available.