Valoctocogene roxaparvovec

Extended indication	ROCTAVIAN is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige hemofilie A (overgeërfde factor VIII deficiëntie) bij volwassen patiënten zonder voorgeschiedenis van factor VIII-remmers en zonder detecteerbare antistoffen voor adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5).
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	299,528,616.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Valoctocogene roxaparvovec
Domain	Cardiovascular diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Hemostasis promoting medication
Extended indication	ROCTAVIAN is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige hemofilie A (overgeërfde factor VIII deficiëntie) bij volwassen patiënten zonder voorgeschiedenis van factor VIII-remmers en zonder detecteerbare antistoffen voor adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5).
Proprietary name	ROCTAVIAN
Manufacturer	BioMarin
Mechanism of action	Gene therapy
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Centre of expertise	Hemofilie Behandel Centra
Additional remarks	Adeno-associated viral vector serotype 5 containing a B-domain deleted variant of human coagulation factor VIII gene.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Accelerated assessment
Particularity	New medicine with Priority Medicines (PRIME)
ATMP	Yes
Submission date	July 2021
Expected Registration	August 2022
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	Her indiening bij de EMA in juli 2021. Positieve CHMP opinie ontvangen in juni 2022. Roctavian voldoet aan de criteria voor toepassing van de sluis, aangezien het verwachte macrokostenbeslag van deze verstrekking 40 miljoen euro of meer per jaar is. Consequentie van de toepassing van de sluis op basis van dit criterium is dat Roctavian breed in de sluis wordt geplaatst voor geneeskundige behandeling en de toepassing voor deze nieuwe indicatie en de toekomstige indicaties vooralsnog geen deel uitmaken van het basispakket.

Therapeutic value

Current treatment options	Huidige behandeling bestaat uit intraveneus stollingsfactor VIII concentraat (uit plasma bereid of recombinant). Er zijn producten met standaard en verlengde halfwaardetijd, emicizumab.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	Op basis van het artikel van Pasi K.J. et al. is er na een eenmalige infusie langdurige FVIII productie, een zeer sterke afname van bloedingen en een enorme reductie van het gebruik van stollingsfactor VIII gebruik. Echter de expressie verschilt zeer sterk tussen patiënten, er is dus geen garantie op succes. Verder is er 3 jaar na infusie nog steeds een voortgaande daling van de expressie van FVIII. Het is zeer denkbaar dat na verloop van tijd het effect van de FVIII gentherapie verdwijnt en de FVIII expressie onder een klinisch relevantie expressie komt. Daarmee is het dan geen eenmalige behandeling. Die claim gaat onder behoud van huidige data te ver. Daarnaast moet gerealiseerd worden dat de huidige behandeling met FVIII concentraat of emicizumab zeer effectief is. De meerwaarde van gentherapie zou juist in de 'curatie' zitten. Dat is bij dit product echter niet met zekerheid aangetoond.
Duration of treatment	one-off
Dosage per administration	6E13 vg/kg
References	NCT03392974, NCT03370913; Pasi J., 2020, WFH presentation; Pasi K.J. et al. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med 2020; 382:29-40;
Additional remarks	Eénmalige infusie.

Expected patient volume per year

Patient volume	< 123 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	1) jaarreportage HemoNED 2021; 2) Loomans J. et al; Ned Tijdschr Geneesk. 2014;158:A7357; 3) Boutin S. et al; Hum Gene Ther. 2010 Jun;21(6):704-12. doi:10.1089/hum.2009.182; 4) Pakketadvies Emicizumab 5) expert opinie
Additional remarks	Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A (1). Hiervan heeft 43% de ernstige variant wat overeenkomt met 591 patiënten. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling, wat een exclusiecriterium is. Daardoor blijven 414 patiënten over (2). De kans op antilichamen tegen AAV5 is 40%. Ook deze patiënten worden uitgesloten aangezien de gentherapie direct afgebroken zou worden (3). Van de overgebleven 248 patiënten is ongeveer 61% volwassen, wat overeenkomt met 152 patiënten (4). Bijna 19% van de hemofilie patiënten heeft hepatitis B of C gehad en zullen mogelijk ook niet in aanmerking komen voor behandeling met deze therapie (5). Zodoende wordt het patiëntvolume ingeschat op 123. Echter, op dit moment is de inschatting dat patiënten de eerste jaren met name met andere middelen zoals emicizumab zullen worden behandeld, waardoor het patiëntaantal nog lager uit kan vallen.

Patient volume

< 123

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

1) jaarreportage HemoNED 2021; 2) Loomans J. et al; Ned Tijdschr Geneesk. 2014;158:A7357; 3) Boutin S. et al; Hum Gene Ther. 2010 Jun;21(6):704-12. doi:10.1089/hum.2009.182; 4) Pakketadvies Emicizumab 5) expert opinie

Additional remarks

Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A (1). Hiervan heeft 43% de ernstige variant wat overeenkomt met 591 patiënten. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling, wat een exclusiecriterium is. Daardoor blijven 414 patiënten over (2). De kans op antilichamen tegen AAV5 is 40%. Ook deze patiënten worden uitgesloten aangezien de gentherapie direct afgebroken zou worden (3). Van de overgebleven 248 patiënten is ongeveer 61% volwassen, wat overeenkomt met 152 patiënten (4). Bijna 19% van de hemofilie patiënten heeft hepatitis B of C gehad en zullen mogelijk ook niet in aanmerking komen voor behandeling met deze therapie (5). Zodoende wordt het patiëntvolume ingeschat op 123. Echter, op dit moment is de inschatting dat patiënten de eerste jaren met name met andere middelen zoals emicizumab zullen worden behandeld, waardoor het patiëntaantal nog lager uit kan vallen.

Expected cost per patient per year

Cost	1,933,099.00 - 2,937,285.00
References	https://www.biopharmadive.com/news/biomarin-hemophilia-gene-therapy-two-year-results-fda/616878/
Additional remarks	De Nederlandse prijs is op dit moment nog niet bekend. De prijs in de Verenigde Staten kan uitkomen op $2,000,000 tot $3,000,000 per patiënt. Dit komt overeen met €1.933.099 tot €2.937.285 per patiënt.

Potential total cost per year

Total cost	299,528,616.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

299,528,616.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

Indication extension	No

Other information

There is currently no futher information available.