UM171

Extended indication	Cold agglutinin disease (CAD), ofwel Auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) met koude antistoffen, bij volwassen patiënten.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	4,262,500.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Sutimlimab
Domain	Chronic immune diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Other chronic immune diseases
Extended indication	Cold agglutinin disease (CAD), ofwel Auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) met koude antistoffen, bij volwassen patiënten.
Proprietary name	Enjaymo
Manufacturer	Sanofi
Mechanism of action	Complement inhibitor
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Centre of expertise	Centra aangesloten bij de AIHA werkgroep (academische centra + enkele top klinische ziekenhuizen); Amsterdam UMC (lokatie AMC) is aangewezen door de NFU als expertcentrum
Additional remarks	Complement C1s remmer.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	October 2021
Expected Registration	November 2022
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP in september 2022.

Therapeutic value

Current treatment options	Er bestaan momenteel geen geregistreerde behandelingen voor Cold Agglutinin Disease. Huidige behandelopties berusten op bloedtransfusie en algemene immuun suppressie: rituximab, prednison, plasmaferese et cetera.
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	De verwachting is dat sutimlimab door middel klassieke complement remming zal zorgen voor hogere Hb waarden van de patiënt en minder bloedtransfusies. De subwerkgroep AIHA van de benigne werkgroep van de Nederlandse Vereniging voor Hematologie consensus bereikt over de plaatsbepaling van sutimlimab wat betreft de beroepsgroep. De werkgroep vindt sutimlimab niet geschikt als 1e lijnsbehandeling en voor de meeste patiënten ook niet als 2e lijnsbehandeling gezien de nog beperkte ervaring en de noodzaak tot onderhoudsbehandeling.
Duration of treatment	continuous
Frequency of administration	1 times every 2 weeks
Dosage per administration	Lichaamsgewicht <75 kg 6.5 g en lichaamsgewicht ≥75 kg 7.5 g
References	1. Röth A. et al. Sutimlimab in Cold Agglutinin Disease, N Engl J Med 2021; 384:1323-1334 (CARDINAL studie) 2. Röth A. et al. EHA 2021, Abstract S291, C1s-targeted inhibition of classical complement pathway by sutimlimab in cold agglutinin disease (cad): efficacy and safety results from the randomized, placebo (pbo)-controlled phase 3 cadenza study.
Additional remarks	Sutimlimab behandeling wordt gestart met toedieningen op dag 1 en 7 en daarna eens in de twee weken een infuus.

Expected patient volume per year

Patient volume	25 - 30 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	1) Hansen DL, Möller S, Andersen K, Gaist D, Frederiksen H. Increasing Incidence and Prevalence of Acquired Hemolytic Anemias in Denmark, 1980-2016. Clin Epidemiol. 2020 May 22;12:497-508. doi: 10.2147/CLEP.S250250. PMID: 32547241; PMCID: PMC7250289. 2) Sigbjørn Berentsen, Wilma Barcellini, Shirley D’Sa, Ulla Randen, Tor Henrik Anderson Tvedt, Bruno Fattizzo, Einar Haukås, Megan Kell, Robert Brudevold, Anders E. A. Dahm, Jakob Dalgaard, Hege Frøen, Randi Fykse Hallstensen, Pernille H. Jæger, Henrik Hjorth-Hansen, Agnieszka Małecka, Markku Oksman, Jürgen Rolke, Mallika Sekhar, Jon Hjalmar Sørbø, Eirik Tjønnfjord, Galina Tsykunova, Geir E. Tjønnfjord; Cold agglutinin disease revisited: a multinational, observational study of 232 patients. Blood 2020; 136 (4): 480–488. 3) Sigbjørn Berentsen; How I treat cold agglutinin disease. Blood 2021; 137 (10): 1295–1303. 4) Expert opinie.
Additional remarks	In Denemarken is de prevalentie van CAD 1.04/100.000 personen. (1) De jaarincidentie was 0.18/100.000 personen. Omgerekend naar de situatie in Nederland zijn dit 181 personen en een incidentie van 31 personen per jaar betekenen. De daadwerkelijke prevalentie in Nederland is echter niet bekend door het ontbreken van een registratie. Het percentage van patiënten dat een behandeling nodig heeft is niet prospectief onderzocht. In de grootste serie van 232 patiënten kreeg 76% op enig moment een behandeling (2). Vaak was dit rituximab, met 60% response en bij de helft van deze patiënten herhaalde behandeling met rituximab. Een groot deel van de patiënten werd behandeld met immunochematherapie, waarbij de respons 62%-78% was, en van relevantie: met een mediane responsduur van > 6 jaar. Dit betekent dat van alle Nederlandse patiënten met CAD (181) ongeveer 75% behandeld wordt op enig punt (135), daarvan zal ±40% niet uitkomen met rituximab (54) waarvan dan (geschat) 60% behandeld kan worden met immunochemotherapie (32), waarvan er 40% niet responderen (13). Verder kwamen dus 40% van de 54 patiënten (22 ) niet in aanmerking voor immunochemotherapie. Dan houden we dus 13+ 22= 35 patiënten. Niet bij alle patiënten is anemie aanwezig. Uit retrospectieve data blijkt dat ongeveer 60-65% van de patiënten een klinisch relevante anemie heeft. (3) Wat ook uit deze studie bleek is dat de meerderheid van de patiënten vooral last heeft van de hemolytische anemie (waarvoor sutimlimab een goede optie is) en maar een deel (tot 30%) ook vooral van de acrocyanose (blauwe verkleuringen extremiteiten bij koude) waarbij sutimlimab niet werkt. Voor deze groep is behandeling gericht op de onderliggende beenmergaandoening (“cloon-directed”behandeling) nodig om beide symptomen te bestrijden. Vervolgens zullen dus van de eerder genoemde 35 patiënten er 30% behoren tot de groep met ernstige acrocyanose waarbij sutimlimab geen goede optie is dus die vallen dan weer af (35-10=25). Het is daarbij goed te noemen dat in het 1e jaar het aantal mogelijk wat hoger kan zijn doordat nu er een prevalente groep van refractaire patiënten is ontstaan die hiervoor in aanmerking komen. Zodra deze behandeld zijn is er alleen nog de instroom van nieuwe refractaire patiënten die gezien de lage incidentie van de ziekte dus laag zal zijn (< 5 patiënten per jaar) (4). Dit leidt tot de uiteindelijke inschatting van 25-30 patiënten die in aanmerking komen voor deze behandeling.

Patient volume

25 - 30

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

1) Hansen DL, Möller S, Andersen K, Gaist D, Frederiksen H. Increasing Incidence and Prevalence of Acquired Hemolytic Anemias in Denmark, 1980-2016. Clin Epidemiol. 2020 May 22;12:497-508. doi: 10.2147/CLEP.S250250. PMID: 32547241; PMCID: PMC7250289. 2) Sigbjørn Berentsen, Wilma Barcellini, Shirley D’Sa, Ulla Randen, Tor Henrik Anderson Tvedt, Bruno Fattizzo, Einar Haukås, Megan Kell, Robert Brudevold, Anders E. A. Dahm, Jakob Dalgaard, Hege Frøen, Randi Fykse Hallstensen, Pernille H. Jæger, Henrik Hjorth-Hansen, Agnieszka Małecka, Markku Oksman, Jürgen Rolke, Mallika Sekhar, Jon Hjalmar Sørbø, Eirik Tjønnfjord, Galina Tsykunova, Geir E. Tjønnfjord; Cold agglutinin disease revisited: a multinational, observational study of 232 patients. Blood 2020; 136 (4): 480–488. 3) Sigbjørn Berentsen; How I treat cold agglutinin disease. Blood 2021; 137 (10): 1295–1303. 4) Expert opinie.

Additional remarks

In Denemarken is de prevalentie van CAD 1.04/100.000 personen. (1) De jaarincidentie was 0.18/100.000 personen. Omgerekend naar de situatie in Nederland zijn dit 181 personen en een incidentie van 31 personen per jaar betekenen. De daadwerkelijke prevalentie in Nederland is echter niet bekend door het ontbreken van een registratie. Het percentage van patiënten dat een behandeling nodig heeft is niet prospectief onderzocht. In de grootste serie van 232 patiënten kreeg 76% op enig moment een behandeling (2). Vaak was dit rituximab, met 60% response en bij de helft van deze patiënten herhaalde behandeling met rituximab. Een groot deel van de patiënten werd behandeld met immunochematherapie, waarbij de respons 62%-78% was, en van relevantie: met een mediane responsduur van > 6 jaar. Dit betekent dat van alle Nederlandse patiënten met CAD (181) ongeveer 75% behandeld wordt op enig punt (135), daarvan zal ±40% niet uitkomen met rituximab (54) waarvan dan (geschat) 60% behandeld kan worden met immunochemotherapie (32), waarvan er 40% niet responderen (13). Verder kwamen dus 40% van de 54 patiënten (22 ) niet in aanmerking voor immunochemotherapie. Dan houden we dus 13+ 22= 35 patiënten. Niet bij alle patiënten is anemie aanwezig. Uit retrospectieve data blijkt dat ongeveer 60-65% van de patiënten een klinisch relevante anemie heeft. (3) Wat ook uit deze studie bleek is dat de meerderheid van de patiënten vooral last heeft van de hemolytische anemie (waarvoor sutimlimab een goede optie is) en maar een deel (tot 30%) ook vooral van de acrocyanose (blauwe verkleuringen extremiteiten bij koude) waarbij sutimlimab niet werkt. Voor deze groep is behandeling gericht op de onderliggende beenmergaandoening (“cloon-directed”behandeling) nodig om beide symptomen te bestrijden. Vervolgens zullen dus van de eerder genoemde 35 patiënten er 30% behoren tot de groep met ernstige acrocyanose waarbij sutimlimab geen goede optie is dus die vallen dan weer af (35-10=25). Het is daarbij goed te noemen dat in het 1e jaar het aantal mogelijk wat hoger kan zijn doordat nu er een prevalente groep van refractaire patiënten is ontstaan die hiervoor in aanmerking komen. Zodra deze behandeld zijn is er alleen nog de instroom van nieuwe refractaire patiënten die gezien de lage incidentie van de ziekte dus laag zal zijn (< 5 patiënten per jaar) (4). Dit leidt tot de uiteindelijke inschatting van 25-30 patiënten die in aanmerking komen voor deze behandeling.

Expected cost per patient per year

Cost	155,000.00
References	Fabrikant

Potential total cost per year

Total cost	4,262,500.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

4,262,500.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

Indication extension	No

Other information

There is currently no futher information available.

Sutimlimab