Repotrectinib

Extended indication	Treatment of ROS1-positive locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) and for solid tumours.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Registration phase	Positive CHMP opinion

Product

Active substance	Repotrectinib
Domain	Oncology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Oncology other
Extended indication	Treatment of ROS1-positive locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) and for solid tumours.
Manufacturer	BMS
Portfolio holder	BMS
Route of administration	Oral
Budgetting framework	Intermural (MSZ)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	January 2024
Expected Registration	January 2025
Orphan drug	No
Registration phase	Positive CHMP opinion
Additional remarks	Positieve CHMP opinie november 2024

Therapeutic value

Current treatment options	Crizotininb is SoC voor ROS-1 + NSCLC; entrectininb & larotrectininb zijn SoC voor NTRK+ (tumoragnostisch) populatie.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	Er is nog enkel data uit de fase 1 en 2 beschikbaar. Kans op respons is voor ROS1+ NSCLC in eerste lijn 79% en na voorbehandeling met TKI 38%. Voor patiënten met NTRK+ tumoren in de eerste lijn: is de dORR 62% en in de TKI-voorbehandelde patiënten is de dORR 42%. De vergelijking met Larotrectinib is op dit moment nog niet te maken. Er zijn alleen NSCLC publicaties gevonden. ASCO rapport juni 2024: de belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid waren het totale responspercentage en de duur van de respons. Het totale responspercentage in de TKI-naïeve groep was 58% (95% [CI] = 41%-73%) en 50% (95% CI = 35%-65%) in de TKI-voorbehandelde groep. De mediane duur van de respons was niet te schatten (95% CI = niet evalueerbaar tot niet evalueerbaar) in de TKI-naïeve groep en 9,9 maanden (95% CI = 7,4-13,0 maanden) in de TKI-voorbehandelde groep. Dit voldoet aan PASKWIL NRS criteria (ORR >40% met DoR>4 maanden).
Dosage per administration	160 mg daily for 14 days, followed by 160 mg twice daily.
References	Drilon et al. N Engl J Med 2024; 390:118-131. Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302299) https://news.bms.com/news/details/2023/Updated-Data-from-TRIDENT-1-Trial-Show-Durable-Efficacy-Benefits-with-Repotrectinib-for-Patients-with-Locally-Advanced-or-Metastatic-ROS1-Positive-Non-Small-Cell-Lung-Cancer/default.aspx; https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)03242-8/fulltextl; expertopinie.

Expected patient volume per year

Patient volume	40 - 50 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	(1) IKNL; (2) https://zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2020-44510.html); (3) Ten Berge et al. Real-world treatment patterns and survival of patients with ROS1 rearranged stage IV non-squamous NSCLC in the Netherlands. Lung Cancer 181 (2023); Pakketadvies entrectinib en larotrectinib (Rozlytrek® en Vitrakvi®) voor de behandeling van volwassen en kinderen met solide tumoren (kanker) met NTRK-genfusie.
Additional remarks	Uit de meest recente data van het Integraal Kankercentrum Nederland (1) blijkt dat jaarlijks 10.047 (incidentie 2022) patiënten gediagnosticeerd worden met niet-kleincellig longcarcinoom. Van deze groep zal jaarlijks 81% stadium IIIb/IV ontwikkelen (2). Van deze 8.138 patiënten heeft volgens de recente Nederlandse real-world data studie maximaal 0,43% een ROS1-positieve tumor (35 patiënten). (3)) Uit de voortgangsrapportage van de voorlopige toelating (VT) over 2022 blijkt dat er gedurende de periode van oktober 2021 tot december 2022 slechts 8 patiënten met verschillende typen solide tumoren in Nederland binnen de VT zijn behandeld met een NTRK-remmer. De werkgroep verwacht dat er in totaal jaarlijks tussen de 40 en 50 patiënten in aanmerking zullen komen voor deze behandeling.

Patient volume

40 - 50

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

(1) IKNL; (2) https://zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2020-44510.html); (3) Ten Berge et al. Real-world treatment patterns and survival of patients with ROS1 rearranged stage IV non-squamous NSCLC in the Netherlands. Lung Cancer 181 (2023); Pakketadvies entrectinib en larotrectinib (Rozlytrek® en Vitrakvi®) voor de behandeling van volwassen en kinderen met solide tumoren (kanker) met NTRK-genfusie.

Additional remarks

Uit de meest recente data van het Integraal Kankercentrum Nederland (1) blijkt dat jaarlijks 10.047 (incidentie 2022) patiënten gediagnosticeerd worden met niet-kleincellig longcarcinoom. Van deze groep zal jaarlijks 81% stadium IIIb/IV ontwikkelen (2). Van deze 8.138 patiënten heeft volgens de recente Nederlandse real-world data studie maximaal 0,43% een ROS1-positieve tumor (35 patiënten). (3)) Uit de voortgangsrapportage van de voorlopige toelating (VT) over 2022 blijkt dat er gedurende de periode van oktober 2021 tot december 2022 slechts 8 patiënten met verschillende typen solide tumoren in Nederland binnen de VT zijn behandeld met een NTRK-remmer. De werkgroep verwacht dat er in totaal jaarlijks tussen de 40 en 50 patiënten in aanmerking zullen komen voor deze behandeling.

Expected cost per patient per year

References	Drugs.com
Additional remarks	De kosten in de Verenigde Staten voor Augtyro orale capsule 40mg bedragen ongeveer $7,644 voor 60 capsules. De kosten in de Verenigde Staten zijn vaak hoger dan in Nederland.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.