Dostarlimab

Extended indication	Monotherapie of in combinatie met endocriene therapie voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met kiembaan-BRCA1/2-mutaties die HER2-negatieve, hoog-risico borstkanker in een vroeg stadium hebben en eerder behandeld zijn met neoadjuvante of adjuvante chemotherapie.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	11,532,086.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Olaparib
Domain	Oncology
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Breast cancer
Extended indication	Monotherapie of in combinatie met endocriene therapie voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met kiembaan-BRCA1/2-mutaties die HER2-negatieve, hoog-risico borstkanker in een vroeg stadium hebben en eerder behandeld zijn met neoadjuvante of adjuvante chemotherapie.
Proprietary name	Lynparza
Manufacturer	AstraZeneca
Mechanism of action	PARP inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Budgetting framework	Intermural (MSZ)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
Submission date	October 2021
Expected Registration	August 2022
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP opinie ontvangen op juni 2022. EMA registratie sinds augustus 2022. Lynparza voldoet aan de criteria voor toepassing van de sluis, aangezien in de analyse van deze indicatie ook de eerstelijns prostaatkanker indicatie is meegenomen. Consequentie daarvan is dat Lynparza breed in de sluis wordt geplaatst voor geneeskundige behandeling en de toepassing voor deze nieuwe indicatie en de toekomstige indicaties vooralsnog geen deel uitmaken van het basispakket. Volledigheidshalve wordt opgemerkt dat de verstrekking van Lynparza voor reeds geregistreerde indicaties niet is uitgezonderd van het basispakket. Het Zorginstituut adviseert de minister om olaparib voor de genoemde aandoening na prijsonderhandelingen te vergoeden uit het basispakket. We hebben ons advies uitgewerkt in overeenstemming met de richtlijnen van de beroepsgroep voor de behandeling van deze patiënten. We concluderen dat olaparib bij de behandeling van erfelijke, triple-negatieve borstkanker voldoet aan de 'stand van de wetenschap en praktijk'. Dat betekent dat de behandeling effectief is. De prijs mag niet hoger zijn dan die van de bestaande standaardbehandeling met capecitabine.

Therapeutic value

Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	De resultaten van de studie zijn inmiddels bekend en gepubliceerd. Mediane follow-up van 2,5 jaar, de 3-jaars invasieve ziekte vrije overleving was 85,9% in de olaparib groep en 77,1% in de placebo groep. De hazard ratio voor invasieve ziekte of sterfte, 0,58. De verwachting is dat het de PASKWIL-criteria zal halen.
Duration of treatment	Maximal 1 year / years
Frequency of administration	2 times a day
Dosage per administration	300 mg
References	Tutt A et al; NEJM. 2021 Jun 24;384(25):2394-2405. doi: 10.1056/NEJMoa2105215

Expected patient volume per year

Patient volume	178 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	1) https://iknl.nl/borstkanker/registratie/incidentie 2) Van Maaren et al; Int J Cancer: 144, 263-272 (2019) 3) Van den Broek et al; Eur J Human Genet 2015 May; 23(5): 588-595 4) Borstkanker in Nederland trends 1989-2017
Additional remarks	In 2019 waren er 14.940 patiënten met borstkanker (1). Hiervan heeft 42% stadium II of III, wat neerkomt op 6.275 patiënten (1). Hiervan wordt 90% geopereerd (1). Dit komt overeen met 5.647 patiënten. Hiervan is 12,2% triple negatief (2). Dat zijn 689 patiënten. Van deze groep heeft 16,3% een BRCA1/2 mutatie (3). Dit zijn 112 patiënten. Tenslotte wordt van deze groep 60,2% behandeld met chemotherapie (2). Uiteindelijk blijven er 68 patiënten over voor behandeling met Lynparza. Van de groep geopereerde patiënten is 87% van de patiënten HER2-negatief. Dit zijn 4.912 patiënten. Daarvan zijn 87,8% niet tripel-negatief (1), maar komen wél in aanmerking voor behandeling met Lynparza. Dit zijn 4.312 patiënten. Van deze groep wordt 40% behandeld met chemotherapie (4). Dat komt neer op 1.725 patiënten. Conform de huidige richtlijn komt 6,4% van deze patiënten in aanmerking voor erfelijkheidsonderzoek, aangezien zij een BRCA1/2 mutatie hadden (3). Het subtotaal van deze groep patiënten komt daarmee op 110. In totaal zijn er dus 68 + 110 patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor behandeling met Lynparza.

Patient volume

178

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

1) https://iknl.nl/borstkanker/registratie/incidentie 
2) Van Maaren et al; Int J Cancer: 144, 263-272 (2019) 3) Van den Broek et al; Eur J Human Genet 2015 May; 23(5): 588-595 
4) Borstkanker in Nederland trends 1989-2017

Additional remarks

In 2019 waren er 14.940 patiënten met borstkanker (1). Hiervan heeft 42% stadium II of III, wat neerkomt op 6.275 patiënten (1). Hiervan wordt 90% geopereerd (1). Dit komt overeen met 5.647 patiënten. Hiervan is 12,2% triple negatief (2). Dat zijn 689 patiënten. Van deze groep heeft 16,3% een BRCA1/2 mutatie (3). Dit zijn 112 patiënten. Tenslotte wordt van deze groep 60,2% behandeld met chemotherapie (2). Uiteindelijk blijven er 68 patiënten over voor behandeling met Lynparza. Van de groep geopereerde patiënten is 87% van de patiënten HER2-negatief. Dit zijn 4.912 patiënten. Daarvan zijn 87,8% niet tripel-negatief (1), maar komen wél in aanmerking voor behandeling met Lynparza. Dit zijn 4.312 patiënten. Van deze groep wordt 40% behandeld met chemotherapie (4). Dat komt neer op 1.725 patiënten. Conform de huidige richtlijn komt 6,4% van deze patiënten in aanmerking voor erfelijkheidsonderzoek, aangezien zij een BRCA1/2 mutatie hadden (3). Het subtotaal van deze groep patiënten komt daarmee op 110. In totaal zijn er dus 68 + 110 patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor behandeling met Lynparza.

Expected cost per patient per year

Cost	64,787.00
Additional remarks	De kosten voor Lynparza zijn voor 56 stuks à 150mg: €2.484,98. Dosering = 2 x 300mg. Per jaar 4365=1.460 tabletten. Behandelkosten per jaar per patiënt: 1.460€2.484,98 = €64.787

Potential total cost per year

Total cost	11,532,086.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

11,532,086.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	In november 2022 wordt de volgende indicatieuitbreidng verwacht: “Toepassing in combinatie met abirateron als eerstelijns behandeling bij patiënten met gemetastaseerd hormoonongevoelige prostaatkanker die niet eerder behandeld zijn met chemotherapie of nieuwe hormonale middelen voor gemetastaseerd hormoonongevoelige prostaatkanker.”
References	Horizonscan Geneesmiddelen

Other information

There is currently no futher information available.

Olaparib