N-Acetyl-L-Leucine

Extended indication	Niemann-Pick disease type C
Therapeutic value	No estimate possible yet
Registration phase	Clinical trials

Product

Active substance	N-Acetyl-L-Leucine
Domain	Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Metabolic diseases
Extended indication	Niemann-Pick disease type C
Manufacturer	Intra-Bio
Mechanism of action	Other
Route of administration	Oral
Budgetting framework	Extramural (GVS)
Centre of expertise	Amsterdam UMC
Additional remarks	Fabrikant: Intra-Bio. Werkingsmechanisme: Calcium channel modulators

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
ATMP	No
Submission date	2024
Expected Registration	2025
Orphan drug	Yes
Registration phase	Clinical trials

Therapeutic value

Current treatment options	Miglustat
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	De resultaten van de RCT zijn gepubliceerd, waarbij weliswaar een statistisch significant verschil wordt gezien op de SARA score, in het voordeel van NALL, maar waar de auteurs aangeven dat langere termijn follow-up nodig is voor een definitief oordeel over effectiviteit.
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	2 gram - 4 gram
References	NCT03759639
Additional remarks	Patients ≥13 years old will receive a total daily dose of 4g/day (administered as 3 doses per day). Patients 6-12 years old will receive weight-tiered doses: Patients aged 6-12 years weighing 15 to <25 kg will take 2g per day: 1g in the morning and 1g in the evening. Patients aged 6-12 years weighing 25 to <35 kg will take 3g per day: 1g in the morning, 1g in the afternoon, and 1g in the evening. Patients aged 6-12 years weighing ≥35 kg will take 4g per day: 2g in the morning, 1g in the afternoon and 1g in the evening (as per adults)

Expected patient volume per year

Patient volume	15 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Erfelijkheid.nl; Vanier et al. Orphanet J Rare Dis. 2010 Jun 3;5:16
Additional remarks	De prevalentie van Niemann-Pick type C is 1:250.000, wat neerkomt op 68 patiënten in Nederland. De incidentie bij pasgeborenen is 1:120.000, dit is dus 1 tot 2 nieuwe patiënten per jaar. Momenteel zijn er naar schatting ongeveer 30 tot 40 patiënten in Nederland bekend, waarvan het merendeel in het Amsterdam UMC. Arimoclomol gaat waarschijnlijk niet gebruikt worden in Nederland (expert consensus op dit moment). Miglustat is ook niet heel effectief. Als N-Acetyl-L-Leucine beter werkt komen er na marktautorisatie wellicht 15 tot 20 patiënten in aanmerking.

Patient volume

15 - 20

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Erfelijkheid.nl; Vanier et al. Orphanet J Rare Dis. 2010 Jun 3;5:16

Additional remarks

De prevalentie van Niemann-Pick type C is 1:250.000, wat neerkomt op 68 patiënten in Nederland. De incidentie bij pasgeborenen is 1:120.000, dit is dus 1 tot 2 nieuwe patiënten per jaar. Momenteel zijn er naar schatting ongeveer 30 tot 40 patiënten in Nederland bekend, waarvan het merendeel in het Amsterdam UMC. Arimoclomol gaat waarschijnlijk niet gebruikt worden in Nederland (expert consensus op dit moment). Miglustat is ook niet heel effectief. Als N-Acetyl-L-Leucine beter werkt komen er na marktautorisatie wellicht 15 tot 20 patiënten in aanmerking.

Expected cost per patient per year

There is currently nothing known about the expected cost.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

Additional remarks	Het ziet ernaar uit dat het geneesmiddel zelf een breder toepassingsgebied betreft, namelijk alle vormen van ataxie. Mogelijk is NPC op dit moment gekozen vanwege de 'overzichtelijke' patiëntengroep.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Ataxia telangiectasia; Sandhoff disease; Tay-Sachs disease (fase 2)
References	Adis Insight

Other information

There is currently no futher information available.