| Current treatment options |
Bij patiënten die tenminste 3 eerdere therapieën hebben gekregen waaronder een PI, een IMOD en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam, kan de behandeling bestaan uit pomalidomide-bortezomib-dexamethason en carfilzomib-dexamethason. In de richtlijn zijn tevens cyclofosfamide in combinatie met ofwel lenalidomide/prednison, ofwel pomalidomide/prednison gepositioneerd. Daarnaast nieuwe vormen van immunotherapie (belantamab, bispecifieke antilichamen: teclistamab en talquetamab, CAR-T) of therapieën met een ander werkingsmechanisme (selinexor, melflufon) (1) |
| Therapeutic value |
No estimate possible yet |
| Substantiation |
Uit de laatste resultaten van de lopende MAGNETISMM-1 fase 1 studie bleek dat elranatamab een beheersbaar veiligheidsprofiel heeft met als meest voorkomende adverse events: CRS (cytokine release syndrome – 87,3% (all Grades)) en neutropenie (74,5% (all Grades)). Bij SC-doses ≥215 μg/kg werd een ORR van 64% bereikt met een CR/sCR-percentage van 38% met een mediane time to response van 36 dagen en een mediane duration of follow-up van 12 maanden. De mediane PFS voor de totale patiëntenpopulatie (n=55) was 11,8 maanden. De eerste voorlopige resultaten van de MAGNETISMM-3 studie (R/R MM) laten een vergelijkbaar beeld zien met een ORR van 61% en een median time to response van 1,2 maanden (37 dagen) met als meest voorkomende adverse events: CRS (57,7%) en neutropenie plus anemie (beide 48%).
Er zullen diverse BCMA redirecting cell therapies beschikbaar zijn; CAR-T en bispecifieke Abs – onder andere teclistamab, REGN5458 en ABBV 383. Er zijn nog geen head-to-head studies gedaan. De studiepopulatie is in 25% van de gevallen penta refractair. Om die reden is er voor die populatie geen goede alternatieve/vergelijkende therapie. In diezelfde indicatie is andere therapie als volgt (met tussen haakjes % pentarefractair) bi-specifieke antistoffen (teclistamab 30%, elranatamab 40%), CAR-t celtherapie (idecel 28%, ciltacel 42%), selinexor (68%), belantamab (x%). In MagnetisMM-3 (4) werden de veiligheid en werkzaamheid van elranatamab-monotherapie geëvalueerd bij patiënten met RRMM bij patiënten die ten minste drie eerdere therapieën (PI, een IMOD en een anti-CD38) hebben gekregen zonder eerdere op BMCA gerichte behandeling en bij patiënten met eerdere op BMCA gerichte behandeling. Elranatamab is werkzaam en wordt goed verdragen door patiënten na >1 jaar follow-up (2). De bijgewerkte analyse met een mediane follow-up van 15 maanden bevestigt deze bevindingen (3). |
| Duration of treatment |
Median 5.6 month / months |
| Frequency of administration |
1 times a week |
| Dosage per administration |
Priming-doses met 2 doses in week 1 van 12 mg op dag 1 en 32 mg op dag 4. Gevolgd door een wekelijkse dosis van 76 mg in week 2-24. Nadat een respons is bereikt, dient het doseringsinterval vanaf week 25 over te gaan naar een schema om de twee weken. |
| References |
1. MM richtlijn 2021 (module III-C) https://publicatie.hematologienederland.nl/richtlijnen/multipel-myeloom/
2. A pooled analysis from MagnetisMM studies. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 16):8008. doi:10.1200/JCO.2023.41.16suppl.8008
3. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.8039 Journal of Clinical Oncology 41, no. 16_suppl (June 01, 2023) 8039-8039.
4. clinicaltrials.gov: NCT04649359 |