Dupilumab

Extended indication	Dupixent is geïndiceerd bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder voor de behandeling van eosinofiele oesofagitis die onvoldoende onder controle zijn door, of die intolerant zijn voor, of die geen kandidaat zijn voor conventionele medicamenteuze therapie.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	4,500,000.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Dupilumab
Domain	Chronic immune diseases
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Other chronic immune diseases
Extended indication	Dupixent is geïndiceerd bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder voor de behandeling van eosinofiele oesofagitis die onvoldoende onder controle zijn door, of die intolerant zijn voor, of die geen kandidaat zijn voor conventionele medicamenteuze therapie.
Proprietary name	Dupixent
Manufacturer	Sanofi
Portfolio holder	Sanofi
Mechanism of action	Interleukin inhibitor
Route of administration	Subcutaneous
Therapeutical formulation	Injection liquid
Budgetting framework	Intermural (MSZ)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	April 2022
Expected Registration	April 2023
Orphan drug	No
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	Zie toelichting, patiënten komen uitsluitend in aanmerking voor dupilumab als er geen klinisch resultaat behaald kan worden met huidige beschikbare behandelopties.
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	PPI of orale corticosteroïden blijven de eerste lijn van behandeling. Een multimodale therapie bestaande uit topische corticosteroïden, PPI's en eliminatiedieet zal worden geprobeerd voor patiënten die niet reageren op PPI of orale topische corticosteroïden alleen. Dupilumab zal enkel worden gebruikt bij de ongeveer 20% van de patiënten die niet op deze behandelingen reageren. Bovendien wordt dupilumab weliswaar geregistreerd voor gebruik bij patiënten vanaf 12 jaar, maar de piekincidentie van EoE ligt tussen de leeftijd van 20 en 40 jaar. Op basis van behandelrichtlijnen en epidemiologische data zijn er in Nederland ongeveer 200 patiënten die over meerdere jaren verspreid in aanmerking komen om dupilumab voorgeschreven te krijgen na registratie. Het marktaandeel van dupilumab zal de komende jaren naar verwachting afnemen wanneer andere biologicals worden geregistreerd voor de behandeling van eosinofiele oesofagitis.
Frequency of administration	1 times a week
Dosage per administration	300 mg
References	Lucendo AJ, Molina-Infante J, Arias Á, et al. Guidelines on eosinophilic esophagitis: evidence-based statements and recommendations for diagnosis and management in children and adults. United European Gastroenterol J. 2017;5(3):335-358.

Expected patient volume per year

Patient volume	100 - 200 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Lucendo et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2016.(1); Dellon et al. Gastroenterology. 2019. (2); Reed CC et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 (3); Expert opinie (4);
Additional remarks	Er zijn ongeveer 3.000-4.000 EoE patiënten in Nederland. Uit een meta-analyse door Lucendo et al. (1) blijkt dat er een histologische respons van 50% is bij patiënten met EoE die met een PPI behandeld worden. Tweederde van de EoE patiënten in placebo-gecontroleerde klinische studies lieten vervolgens een histologische respons zien op TCS . In een gerandomiseerde studie door Dellon et al. (2) werd een histologische remissie gemeten in 71% van de EoE patiënten die met budesonide werd behandeld en in 64% van de EoE patiënten die met fluticason behandeld werden. Het overgrote deel van de EoE patiënten kunnen dus adequaat behandeld worden met een PPI of TCS. Wanneer de respons toch nog onvoldoende is kan ook nog een combinatie van PPI en/of TCS en/of dieet geprobeerd worden. Er is weinig literatuur beschikbaar over multimodale therapie maar dit heeft ook nog een plaats in het behandelalgoritme vóór dupilumab. In een observationele cohort studie door Reed et al. (3) werd een verbetering van symptomen gerapporteerd voor 82% van de patiënten op multimodale therapie. Rekening houdend met de beoogde indicatiestelling en de effectiviteit van bestaande therapieën voor EoE in beschouwing nemend lijken er 100-200 patiënten die in aanmerking kunnen komen voor een behandeling met een biological, waaronder dupilumab (4).

Patient volume

100 - 200

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Lucendo et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2016.(1); Dellon et al. Gastroenterology. 2019. (2); Reed CC et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 (3); Expert opinie (4);

Additional remarks

Er zijn ongeveer 3.000-4.000 EoE patiënten in Nederland. Uit een meta-analyse door Lucendo et al. (1) blijkt dat er een histologische respons van 50% is bij patiënten met EoE die met een PPI behandeld worden. Tweederde van de EoE patiënten in placebo-gecontroleerde klinische studies lieten vervolgens een histologische respons zien op TCS . In een gerandomiseerde studie door Dellon et al. (2) werd een histologische remissie gemeten in 71% van de EoE patiënten die met budesonide werd behandeld en in 64% van de EoE patiënten die met fluticason behandeld werden. Het overgrote deel van de EoE patiënten kunnen dus adequaat behandeld worden met een PPI of TCS. Wanneer de respons toch nog onvoldoende is kan ook nog een combinatie van PPI en/of TCS en/of dieet geprobeerd worden. Er is weinig literatuur beschikbaar over multimodale therapie maar dit heeft ook nog een plaats in het behandelalgoritme vóór dupilumab. In een observationele cohort studie door Reed et al. (3) werd een verbetering van symptomen gerapporteerd voor 82% van de patiënten op multimodale therapie. Rekening houdend met de beoogde indicatiestelling en de effectiviteit van bestaande therapieën voor EoE in beschouwing nemend lijken er 100-200 patiënten die in aanmerking kunnen komen voor een behandeling met een biological, waaronder dupilumab (4).

Expected cost per patient per year

Cost	30,000.00
References	Fabrikant;
Additional remarks	Op basis van de AIP van voorgevulde injectiespuiten met 300mg dupilumab.

Potential total cost per year

Total cost	4,500,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

4,500,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Prurigo nodularis

Other information

There is currently no futher information available.