Clazosentan

Extended indication	Prevention of delayed cerebral ischaemia due to cerebral vasospasm associated with aneurysmal subarachnoid haemorrhage (SAH)
Therapeutic value	No estimate possible yet
Registration phase	Clinical trials

Product

Active substance	Clazosentan
Domain	Neurological disorders
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Neurological disorders other
Extended indication	Prevention of delayed cerebral ischaemia due to cerebral vasospasm associated with aneurysmal subarachnoid haemorrhage (SAH)
Proprietary name	Pivlaz
Manufacturer	Idorsia Pharmaceuticals
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Injection / infusion solution
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Werkingsmechanisme: Endothelin A receptor antagonists. Endotheline is een langwerkende endogene vasocontrictor. Na SAH is de concentratie endotheline mogelijk verhoogd en is er verhoogde gevoeligheid. Een antagonist zou de vasospasmen reduceren. Vasospasmen kunnen in 17-40% van de gevallen delayed ischemic neurological deficit (DIND) veroorzaken. De helft hiervan ontwikkelt een cerebraal infarct.

Registration route	Centralised (EMA)
ATMP	No
Submission date	2023
Expected Registration	2024
Orphan drug	Yes
Registration phase	Clinical trials
Additional remarks	Middel is geregistreerd in Japan. Global studie (NCT03585270) heeft lichte vertraging opgelopen door COVID-pandemie

Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	CONSCIOUS-1 trial en Japans/Koreaanse trial laten zien dat middel mogelijk van preventieve waarde kan zijn bij vaatspasmen voor dit indicatiegebied (1, 2). , Echter nog geen verbetering van de functionele uitkomst. Er loopt een fase 3 studie (3). Op basis van de huidige studies nog onduidelijk of middel ook in de richtlijn opgenomen zal worden (4).
Duration of treatment	Maximal 14 day / days
Dosage per administration	15 mg/hour
References	Macdonald et al., (2008) Clazosentan to overcome neurological ischemia and infarction occurring after subarachnoid hemorrhage (CONSCIOUS-1): randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 dose-finding trial. Stroke. 2008 Nov;39(11):3015-21 (1); Fujimura M, et al. Cerebrovasc Dis 2017;44:59–67 (fase 2, Japans/Koreaanse trial) (2); Studieprotocol fase 3-studie: NCT03585270 (3); Expert opinie (4)

References	doi: 10.1001/jamaneurol.2019.0006.
Additional remarks	De incidentie van aSAH in Europa is in 2010 geschat op 6.3 (CI 4.9-8.1) per 100.000 per jaar. In Nederland zou dit neerkomen op 1.071 (CI: 816-1377) (op basis van 17 miljoen Nederlanders) patiënten. Hoeveel hiervan in aanmerking komt voor dit middels is momenteel niet te voorspellen.

There is currently nothing known about the expected cost.

There is currently nothing known about the possible total cost.

There is currently nothing known about off label use.

There is currently nothing known about indication extensions.

There is currently no futher information available.