Autologous CD34+ cell enriched population that contains hematopoietic stem and progenitor cells transduced ex vivo using a lentiviral vector encoding the human arylsulfatase A gene

Extended indication	Libmeldy is indicated for the treatment of metachromatic leukodystrophy (MLD) characterized by biallelic mutations in the arysulfatase A (ARSA) gene leading to a reduction of the ARSA enzymatic activity: in children with late infantile or early juvenile forms, without clinical manifestations of the disease, in children with the early juvenile form, with early clinical manifestations of the disease, who still have the ability to walk independently and before the onset of cognitive decline.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	8,250,000.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Autologous CD34+ cell enriched population that contains hematopoietic stem and progenitor cells transduced ex vivo using a lentiviral vector encoding the human arylsulfatase A gene
Domain	Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Metabolic diseases
Extended indication	Libmeldy is indicated for the treatment of metachromatic leukodystrophy (MLD) characterized by biallelic mutations in the arysulfatase A (ARSA) gene leading to a reduction of the ARSA enzymatic activity: in children with late infantile or early juvenile forms, without clinical manifestations of the disease, in children with the early juvenile form, with early clinical manifestations of the disease, who still have the ability to walk independently and before the onset of cognitive decline.
Proprietary name	Libmeldy
Manufacturer	Orchard
Mechanism of action	Gene therapy
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Ook bekend als OTL-200. Metachromatische leukodystrofie is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte die veroorzaakt wordt door mutaties in het gen wat codeert voor het arylsulfatase A (ARSA) enzym. Deze behandeling bestaat uit autologe CD34+ hematopoietische stam/progenitorcellen waar in functioneel ARSA cDNA is geïncorporeerd via een lentivirale vector.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Accelerated assessment
ATMP	Yes
Submission date	December 2019
Expected Registration	December 2020
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP-opinie in oktober 2020. Dit middel is voor deze indicatie in de sluis geplaatst.

Therapeutic value

Current treatment options	Allogene beenmergtransplantatie.
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	Er is geen curatieve therapie voorhanden. Behandelingen richten zich vooral op symptoombestrijding of het vertragen van progressie. Een allogene beenmergtransplantatie van een donor met een werkend ARSA enzym kan uitkomst bieden bij vroege MLD. Het voordeel van OTL-200 ten opzichte van allo-HSCT is dat er geen donor gevonden hoeft te worden. Hiermee is er ook geen risico op graft versus host disease. Daarmee is het potentieel minder toxisch, ook omdat de noodzaak tot immuun suppressie vervalt na transplantatie. Tot op heden is geen vergelijking tussen uitkomsten gentherapie en allo-HSCT. Het is niet aannemelijk dat OTL-200 een gunstiger effect heeft op de systemische manifestaties en perifere zenuw aantasting.
Duration of treatment	one-off
References	NCT01560182; Kinderneurologie.eu; van Rappard, D. F. (2018). Metachromatic leukodystrophy: Natural evolution and treatment effects. https://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/04/1910644/0/en/Orchard-Therapeutics-Presents-an-Integrated-Data-Analysis-Demonstrating-Sustained-Clinical-Benefit-of-OTL-200-for-the-Treatment-of-Metachromatic-Leukodystrophy.html

Expected patient volume per year

Patient volume	1 - 5 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	van Rappard, D. F. (2018). Metachromatic leukodystrophy: Natural evolution and treatment effects.
Additional remarks	Voor Nederland is de geschatte incidentie van MLD bij pasgeborenen 4-5 nieuwe gevallen per jaar. Patiënten dienen behandeld te worden in een vroeg stadium, voordat de cognitieve functie is verminderd. Dit wordt vaak te laat gediagnosticeerd. Het betekent in de praktijk dat alleen juveniele en adulte patiënten voor deze behandeling in aanmerking komen. Er wordt een patiëntvolume van 3-15 patiënten in de komende 3 jaar verwacht. In de toekomst is te verwachten dat er door middel van hielprikscreening mogelijk meer patiënten gevonden zullen worden.

Patient volume

1 - 5

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

van Rappard, D. F. (2018). Metachromatic leukodystrophy: Natural evolution and treatment effects.

Additional remarks

Voor Nederland is de geschatte incidentie van MLD bij pasgeborenen 4-5 nieuwe gevallen per jaar. Patiënten dienen behandeld te worden in een vroeg stadium, voordat de cognitieve functie is verminderd. Dit wordt vaak te laat gediagnosticeerd. Het betekent in de praktijk dat alleen juveniele en adulte patiënten voor deze behandeling in aanmerking komen. Er wordt een patiëntvolume van 3-15 patiënten in de komende 3 jaar verwacht. In de toekomst is te verwachten dat er door middel van hielprikscreening mogelijk meer patiënten gevonden zullen worden.

Expected cost per patient per year

Cost	2,500,000.00 - 3,000,000.00
References	https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2020/08/06/orchard-therapeutics-ortx-q2-2020-earnings-call-tr.aspx

Potential total cost per year

Total cost	8,250,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

8,250,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

Indication extension	No

Other information

There is currently no futher information available.