Alpelisib

Extended indication	PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS). PROS omvat de onderstaande syndromen: - goedaardige lichenoïde keratose (BLK) - dysplastische megalencefalie (DMEG) - CLOVES (aangeboren lipomateuze overgroei, vasculaire malformatie, epidermal naevi-syndroom) - Epidermal naevi (EN) - fibro-adipeuze overgroei (FAO) - Hemimegalencefalie (HMEG) - hemihyperplasie - meervoudige lipomatose (HHML) geïsoleerde grote lymfatische malformatie (ILM) - megaencefalie- capillaire malformatie (MCAP) - Muscular hemihyperplasia (mHH) - seborrhoïsche keratose (SK)
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	7,500,000.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Alpelisib
Domain	Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Other metabolism and Endocrinology
Extended indication	PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS). PROS omvat de onderstaande syndromen: - goedaardige lichenoïde keratose (BLK) - dysplastische megalencefalie (DMEG) - CLOVES (aangeboren lipomateuze overgroei, vasculaire malformatie, epidermal naevi-syndroom) - Epidermal naevi (EN) - fibro-adipeuze overgroei (FAO) - Hemimegalencefalie (HMEG) - hemihyperplasie - meervoudige lipomatose (HHML) geïsoleerde grote lymfatische malformatie (ILM) - megaencefalie- capillaire malformatie (MCAP) - Muscular hemihyperplasia (mHH) - seborrhoïsche keratose (SK)
Proprietary name	Vijoice
Manufacturer	Novartis
Portfolio holder	Novartis
Mechanism of action	Serine / threonine kinase inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Budgetting framework	Extramural (GVS)
Centre of expertise	UMCN, UMCU, AUMC, EMC

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
Particularity	New therapeutical formulation
ATMP	No
Submission date	July 2022
Expected Registration	September 2023
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	Debulking, amputatie, orthopedische operaties, sclerotherapie
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	Alpelisib lijkt effectiever dan de huidige 'standaard', tegen minder bijwerkingen. Gelijktijdig gebruik van cotrimoxazol als profylaxe is bij dit geneesmiddel bijvoorbeeld niet nodig. Wel lijkt er een hogere incidentie van diabetes mellitus op te treden.
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	Leeftijdsafhankelijk
References	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215039s000lbl.pdf https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04285723 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04589650 https://www.hevas.eu/ https://aangeborenvaatafwijkingen-expertise.net/

Expected patient volume per year

Patient volume	< 300 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Orphanet: CLOVES syndrome Orphanet: Megalencephaly capillary malformation polymicrogyria syndrome Orphanet: Hemihyperplasia multiple lipomatosis syndrome Orphanet: Segmental progressive overgrowth syndrome with fibroadipose hyperplasia Orphanet: Klippel Trénaunay syndrome Orphanet: CLAPO syndrome Klippel-Trenaunay syndrome: MedlinePlus Genetics Orphanet: Tall stature scoliosis macrodactyly of the great toes syndrome Facial Infiltrating Lipomatosis (wonderfilsmiles.com)
Additional remarks	Er kan nog geen goede inschatting gegeven worden voor het aantal patiënten per jaar. Eerst moet er meer duidelijkheid komen ten aanzien van de precieze indicatiestelling en het resultaat van de fase 3 studies. Daarnaast zijn het veelal geen ziektebeelden waar sprake is van mortaliteit. Het geneesmiddel kan veel betekenen voor de morbiditeit, maar dat heeft wel als consequentie dat mensen het levenslang/langdurig gaan innemen. Kortom, het aantal mensen per jaar is niet zo zeer afhankelijk van de incidentie maar van de prevalentie.

Patient volume

< 300

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Orphanet: CLOVES syndrome Orphanet: Megalencephaly capillary malformation polymicrogyria syndrome Orphanet: Hemihyperplasia multiple lipomatosis syndrome Orphanet: Segmental progressive overgrowth syndrome with fibroadipose hyperplasia Orphanet: Klippel Trénaunay syndrome Orphanet: CLAPO syndrome Klippel-Trenaunay syndrome: MedlinePlus Genetics Orphanet: Tall stature scoliosis macrodactyly of the great toes syndrome Facial Infiltrating Lipomatosis (wonderfilsmiles.com)

Additional remarks

Er kan nog geen goede inschatting gegeven worden voor het aantal patiënten per jaar. Eerst moet er meer duidelijkheid komen ten aanzien van de precieze indicatiestelling en het resultaat van de fase 3 studies. Daarnaast zijn het veelal geen ziektebeelden waar sprake is van mortaliteit. Het geneesmiddel kan veel betekenen voor de morbiditeit, maar dat heeft wel als consequentie dat mensen het levenslang/langdurig gaan innemen. Kortom, het aantal mensen per jaar is niet zo zeer afhankelijk van de incidentie maar van de prevalentie.

Expected cost per patient per year

Cost	25,000.00
References	medicijnkosten.nl;
Additional remarks	Alpelisib tablet 150 gram is op dit moment €70,07. Op basis van de behandeling van een jaar zou dit ongeveer €25.000 gaan kosten. Gezien de studies zou er wel een nieuwe formulering moeten komen met een andere sterkte. Mogelijk zal deze formulering ook andere kosten met zich mee kunnen brengen.

Potential total cost per year

Total cost	7,500,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.
Additional remarks	Nog onbekend

Total cost

7,500,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Additional remarks

Nog onbekend

Off label use

Off label use	No

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.